Что такое болезнь Нимана-Пика и как ее лечить?

Болезнь Нимана-Пика относится к группе генетических заболеваний и встречается довольно редко. Риск развития этой генетической болезни повышается при близкородственных браках.

Различают несколько вариантов развития болезни, которые отличаются по степени тяжести проявлений. Наиболее часто встречаются три типа болезни:

• тип А (классическая форма),
• тип В (висцеральная форма (основные проявления со стороны внутренних органов)),
• тип С (хроническая подростковая форма).

Этиология

Основной причиной формирования данного заболевания является генетический дефект 11 (тип А), 14 и 18 (тип В) хромосом. Вследствие данного патологического изменения нарушается активность фермента сфингомиелиназы, которая расщепляет такой вид жира, как сфингомиелин. Это нарушение приводит к накоплению жира данного вида и холестерина в тканевых макрофагах, что приводит к нарушению обмена веществ.

Усугубить течение патологического процесса могут такие факторы:

• неправильное питание;
• чрезмерное употребление спиртных напитков;
• практически полное отсутствие физической активности;
• склонность к набору лишних килограммов;
• стрессы, постоянное нервное перенапряжение;
• наличие других заболеваний в острой или хронической форме.

Болезнь встречается как у мужчин, так и у женщин. При одновременной мутации нескольких генов недуг протекает с формированием осложнений.

Болезнь Ниманна-Пика — это редкое наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир (холестерин и липиды) в клетках, что приводит к их выходу из строя. Пораженными могут оказаться головной мозг, нервы, печень, селезенка, костный мозг и, в тяжелых случаях, легкие.

Люди с этим заболеванием испытывают симптомы, связанные с прогрессирующей потерей функции нервов, головного мозга и других органов.

Болезнь Ниманна-Пика может возникнуть в любом возрасте, но в основном поражает детей. Лечение направлено на то, чтобы помочь людям жить с симптомами.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика

Симптомы болезни Ниманна-Пика могут включать в себя:

• неуклюжесть и трудности при ходьбе;
• чрезмерные сокращения мышц (дистония) или движения глаз;
• нарушение сна;
• трудности с глотанием и приемом пищи;
• рецидивирующую пневмонию.

Три основных типа болезни Ниманна-Пика — это А, В и С. Признаки и симптомы зависят от типа и тяжести состояния.

• Некоторые дети с типом А проявляют признаки и симптомы в течение первых нескольких месяцев жизни.
• Те, у кого тип В, могут не испытывать каких-либо проявлений заболевания в течение долгих лет и имеют больше шансов дожить до зрелого возраста.
• Люди с типом С могут не испытывать никаких симптомов до достижения совершеннолетия.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика вызвана мутациями в определенных генах, связанных с тем, как организм усваивает жир (холестерин и липиды). Дефекты гена передаются от родителей к детям по схеме, называемой аутосомно-рецессивным наследованием — это означает, что и мать, и отец должны передать дефектную форму гена, чтобы ребенок был поражен.

Болезнь Ниманна-Пика — прогрессирующая, ее нельзя вылечить.

Типы болезни Нимана-Пика

Типы А и В вызываются отсутствующим или неисправным ферментом, называемым сфингомиелиназой. Это влияет на способность организма метаболизировать жир, что приводит к его накоплению в клетках. В результате они со временем гибнут.

Тип А встречается в основном у младенцев, у которых наблюдается тяжелое прогрессирующее заболевание головного мозга. Лекарства не существует, поэтому большинство детей не доживают до первых лет жизни.

Тип В обычно возникает позже в детском возрасте и не связан с первичным заболеванием головного мозга. Большинство людей, страдающих типом В, доживают до зрелого возраста.

Генетические мутации типа С вызывают накопление холестерина и других жиров в печени, селезенке или легких. В конечном счете, поражается и мозг.

Диагностика болезни Ниманна-Пика

Диагностика болезни Ниманна-Пика начинается с тщательного физического обследования, во время которых могут быть обнаружены ранние признаки — например, увеличение печени или селезенки.

Болезнь Ниманна-Пика встречается редко, и ее симптомы можно спутать с другими расстройства. Для подтверждения диагноза используется анализ крови и биопсии, с помощью которых измеряется количество сфингомиелиназы в белых кровяных клетках, чтобы подтвердить диагноз.

Также могут быть проведены другие тесты, такие как:

• МРТ головного мозга может показать потерю мозговых клеток. Но на ранних стадиях заболевание МРТ может ничего не показать, потому что симптомы обычно возникают до потери клеток мозга.
• Осмотр глаз может показать признаки, характерные для болезни Ниманна-Пика — например, трудности с движением глаз.
• ДНК-тестирование образца крови может показать специфические аномальные гены, которые вызывают типы А, В и С.
• Пренатальное тестирование. Ультразвук может обнаружить увеличенные печень и селезенку, вызванные типом С. Для подтверждениия диагноза проводится забор ворсин хориона.

Лечение болезни Ниманна-Пика

От типов А или В не существует лекарств. Для людей с легким или умеренным типом С может быть рекомендован препарат под названием миглустат. Его эффективность (улучшение неврологических симптомов после регулярного приема в течение в среднем двух лет) была доказана в ходе международного исследования, в котором приняли участие 92 человек.

Физиотерапия является важной частью лечения и помогает сохранить подвижность как можно дольше.

References:

1. Patterson MC. Overview of Niemann-Pick disease. https://www.uptodate.com/home. Accessed Oct. 31, 2020.
2. Patterson MC, et al. Stable or improved neurological manifestations during miglustat therapy in patients from the international disease registry for Niemann-Pick disease type C: An observational cohort study. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2015;10:65. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-015-0284-z. Accessed Oct. 31, 2020.
3. Niemann-Pick disease. Merck Manual Professional Version. https://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/inheriteddisordersofmetabolism/Niemannpickdisease. Accessed Oct. 31, 2020.

На платформе Vikids вы можете:

Почитать похожие статьи

на Форуме

Найти лечебные учреждения

Классификация

Различают три клинические формы данного недуга:

• тип А — классическая инфантильная форма. Симптоматика проявляется уже на первом году жизни, характерны нарушения неврологического характера (судороги, затруднённое глотание, отсутствие реакции). В большинстве случаев дети умирают до 3-х лет;
• тип В – висцеральная форма. Симптоматика может проявляться в возрасте от 2 до 6 лет. Больше всего поражается печень и селезёнка. Риск летального исхода намного ниже, многие больные доживают до преклонного возраста;
• тип С — подростковая неострая форма. Симптоматика проявляется в возрасте 2–5 лет, более интенсивной становится в 15–18 лет. Поражаются внутренние органы, в том числе и головной мозг. Чаще всего пациенты умирают в 15–18 лет.

Наиболее благоприятной считается висцеральная форма заболевания, так как летальный исход диагностируется крайне редко, а клиническая картина менее выражена.

Что происходит в организме при болезни Нимана-Пика?

Болезнь Нимана-Пика является наследственной болезнью и развивается по причине мутации в генах, которые отвечают за определенные функции организма. При данной патологии нарушена структура гена, который отвечает за синтез фермента сфингомиелиназы. Болезнь Пика еще называют сфингомиелинозом, так как в основе всех нарушений лежит дефект одноименного вещества.

Фермент сфингомиелиназа участвует в процессах расщепления липидов и других продуктов обмена жиров. Главной задачей данного вещества является разделение липида под названием сфингомиелин на более мелкие частички. Поскольку нужный фермент выделяется в недостаточном количестве, а то и вовсе не синтезируется, в организме начинает бесконечно накапливаться липид сфингомиелин. Липид накапливается в основном в клетках печени, селезенки, лимфатических узлов и в нервных клетках спинного и головного мозга.

По мере накопления этих веществ, клетки увеличиваются и перестают правильно работать. Накопление липидов в нервной ткани приводит к их разрушению и дальнейшему превращению в рубцовую ткань, которая не может выполнять нужные функции.

Симптоматика

Симптомы болезни Ниманна-Пика

Общей клинической картины для болезни Ниманна-Пика нет, так как симптоматика будет целиком и полностью зависеть от поражённого органа или системы в целом.

При поражении головного мозга наблюдается следующая клиническая картина:

• нарушение речи;
• судороги;
• нарушение координации движений;
• ухудшение или полная потеря зрения;
• нарушение слуха, вплоть до полной его потери;
• снижение интеллекта;
• резкая смена настроения, раздражительность сменяется полной апатией;
• дисфагия.

При поражении печени и селезёнки, клиническая картина может проявляться следующим образом:

• увеличивается в размерах живот;
• ухудшение аппетита;
• боли в животе;
• отрыжка, изжога;
• тошнота, которая нередко дополняется рвотой;
• повышенное кровотечение при механических травмах кожного покрова;
• желтушность кожи.

При поражении лёгких наблюдается следующая симптоматика:

• учащённое дыхание;
• одышка;
• посинение носогубного треугольника;
• больной часто страдает от лёгочных инфекций.

Кроме этого, вне зависимости от локализации патологического процесса, могут наблюдаться такие симптомы:

• гипертонус или гипотонус мышц;
• снижение уровня интеллекта;
• увеличение лимфатических узлов.

Наличие такой клинической картины требует обязательной консультации у педиатра, генетика и иммунолога.

Диагностика заболевания

При обращении с жалобами на увеличение обьемов живота ребенка, отставание в психическом и физическом развитии врач детально расспрашивает родителей о появлении симптомов, их частоте и связи с различными факторами внешнего влияния. Доктор внимательно осматривает ребенка и при подозрении на наличие у него генетического заболевания назначает дополнительные анализы. Также такого ребенка необходимо показать врачу-генетику.

Анализы для подтверждения болезни Нимана-Пика:

• биопсия печени, селезенки и лимфатического узла,
• лабораторная диагностика крови,
• генетическое тестирование (выявление мутаций генов).

Лечение

Специфического лечения болезни Ниманна-Пика не разработано. Терапия носит паллиативный характер и направлена на торможение развития патологического процесса и улучшение качества жизни больного. В таких целях применяют:

• переливание крови;
• витаминную терапию;
• внутривенное введение белковых растворов.

В качестве симптоматической терапии могут назначаться препараты таких групп:

• противосудорожные;
• антидепрессанты;
• антихолинергические;
• противодиарейные;
• антибиотики;
• бронхолитики;
• для нормализации слюноотделения и др.

Кроме этого, важно питание больного, режим дня и соблюдение всех предписаний врача. В некоторых случаях требуется наблюдение и лечение у психиатра.

Патогенез болезни Ниманна-Пика тип С

Заболевание Ниманна-Пика тип С (НП-С) связывают с генной мутацией следующих участков локализации:

• NPC1 на хромосоме 18q11-12;
• NPC1 на хромосоме 114q24.3;
• NPC2 более 18 измененных участков.

У пациентов при диагностике выявляется накопление непереработанного холестерина, сфингомиелина, сфингозина и сфинганина, уровень таких веществ подскакивает в 2,5 раза по сравнению с уровнем в организме здорового человека.

Липидные скопления отрицательно влияют на размер отдельных клеток, увеличивая их, что провоцирует гибель клетки.

Если рассматривать аутосомно-рецессивный тип наследования, то отклонения появляются:

• с 50% вероятностью наследования, когда мутированный ген обнаруживается у обоих родителей;
• с 25% вероятностью ребенок рождается без патологии;
• в 25% случаев ребенок рождается с отклонением в развитии.

Дефект становится клинически выраженным в том случае, если обе аутосомы по основному гену с мутацией.

Какими симптомами сопровождается дальнейшее развитие болезни?

По мере развития болезни симптомы становятся все более выраженными. Нередко у человека наблюдаются расстройства речи — словарный запас становится более скудным и со временем сводится к нескольким фразам, которые пациент повторяет постоянно. Естественно, подобное сказывается и на письме. К признакам болезни Пика можно отнести афазию, алексию, аграфию и т.д.

Кроме того, в некоторых случаях заболевание сопровождается появлением гипокинезов, потерей мышечного тонуса и т.д. Довольно часто пациенты с подобным диагнозом страдают от ожирения, а также отказываются соблюдать правила личной гигиены.

В любом случае на более поздних этапах пациенту необходима помощь — человек больше не в состоянии сам о себе заботиться.

Прогноз болезни Ниманна-Пика тип С

При болезни Ниманна-Пика прогноз неблагоприятный. При клинической форме типа А и С пациент редко доживает до 30 лет. В этом случае речь идёт о необратимом патологическом процессе.

Специфических методов профилактики нет. Если у будущих родителей в семье были случаи данного заболевания, то перед планированием ребёнка обязательно нужно посетить генетика. Также следует отметить, что вероятность рождения ребёнка с заболеванием Ниманна-Пика существенно повышается при браке между близкородными людьми.

Продолжительность и качество жизни человека зависят от своевременности проведения терапевтических процедур. С их помощью можно приостановить стремительное прогрессирование или значительно его замедлить, что способствует увеличению продолжительности жизни человека.

Когда необходимо прийти на прием к доктору?

Первый визит к доктору должен быть в тот момент, когда супружеская пара собралась завести ребенка, если есть в семье родственники с генетической патологией Нимана-Пика.

Также необходимо обратиться к врачу-генетику в том случае, если у ребенка существуют признаки патологии сфингомиелиноз:

• Ребёнок отстаёт в развитии,
• Недостаточный аппетит у ребёнка, или полное его отсутствие,
• Малыш не набирает в достаточном количестве массу тела.

Каковы прогнозы?

К сожалению, прогнозы для пациентов с подобным диагнозом неутешительные. Болезнь Пика — проблема крайне серьезная, и на сегодняшний день не существует способов остановить разрушение нейронов. Тем не менее использование подходящих препаратов, качественная реабилитация помогают замедлить процесс, сохраняя качество жизни пациента.

Но, согласно статистике, в течение 5 — 10 лет болезнь приводит к психическому и моральному разложению личности — у пациентов развивается слабоумие, маразм, кахексия и т.д. Такие больные должны находиться под постоянным присмотром, желательно — в специализированных клиниках, где за ними будут постоянно следить медицинские сотрудники.