Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь флувоксамин полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax вплазме крови достигается через 3-8 ч. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием флувоксамина с пищей не влияет на фармакокинетику.
Распределение
Степень связывания с белками плазмы составляет около 80% (in vitro). Vd — 25 л/кг. Css в плазме крови достигается, как правило, через 10-14 дней.
Фармакокинетика флувоксамина после однократного приема линейна. Cssконцентрация флувоксамина выше, чем концентрация после однократного приема, и данная непропорциональность более выражена при более высоких суточных дозах.
Метаболизм
Флувоксамин биотрансформируется в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере, до 9 метаболитов. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью, остальные — фармакологически неактивны.
Флувоксамин значительно ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 1А2 и 2С19, умеренно ингибирует изоферменты CYP2С9, 3А4 и 2D6.
Хотя изофермент 2D6 цитохрома P450 является основным в метаболизме флувоксамина, концентрация препарата в плазме крови у лиц со сниженной функцией этого изофермента не намного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом.
Выведение
После приема однократной дозы средний T1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч.
Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью.
Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.
Css флувоксамина в плазме были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
Противопоказания
— одновременный прием с тизанидином и ингибиторами МАО (лечение флувоксамином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО, на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемид, линезолид). Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю
— одновременный прием с рамелтеоном
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, судорогах в анамнезе, эпилепсии, пациентам со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), при беременности, в период лактации, а также пациентам пожилого возраста.
Феварин при беременности и грудном вскармливании
Эпидемиологические данные дают основания предположить, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при беременности, особенно на последних месяцах беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии (ПЛГ) новорожденных. Имеющиеся данные показывают, что ПЛГ возникает приблизительно в 5 случаях на 1000 рождений (в отличие от 1-2 случаев на 1000 рождений, если мать не применяла СИОЗС на последних сроках беременности).
Не рекомендуется применение флувоксамина при беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины указывает на необходимость его применения.
Были описаны отдельные случаи синдрома отмены у новорожденных после использования флувоксамина в конце беременности.
У некоторых новорожденных после воздействия СИОЗС в III триместре беременности возникали затруднения кормления и/или дыхания, судорожные расстройства, нестабильная температура тела, гипогликемия, тремор, нарушения мышечного тонуса, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, цианоз, раздражительность, летаргия, сонливость, тошнота, трудности с засыпанием и непрерывный плач, что может потребовать более продолжительной госпитализации.
Флувоксамин проникает в грудное молоко в небольших количествах. В связи с этим, препарат не должен применяться в период лактации.
Флувоксамин не следует назначать пациентам, которые планируют беременность, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациента требует назначения флувоксамина.
Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности у животных показали, что флувоксамин влияет на репродуктивную функцию самцов и самок, повышает риск внутриутробной гибели плода и снижает массу тела плода в дозах, превышающих максимальные рекомендованные дозы для человека приблизительно в 4 раза. Кроме того, наблюдалось повышение частоты перинатальной смертности щенков в пре- и постнатальных исследованиях. Значимость этих данных для человека неизвестна.
Феварин: инструкция по применению
Таблетки флувоксамина следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой. Таблетка может быть разделена на 2 равные части.
Депрессии
Рекомендуемая начальная доза для взрослыхсоставляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной. Эффективная суточная доза, составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов.
В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ, лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев ремиссии после депрессивного эпизода.
Для профилактики рецидивов депрессии Феварин рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут ежедневно.
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей в возрасте до 18 лет.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 50 мг/сут в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозы следует повышать постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать 300 мг у взрослых. Дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
Начальная доза для детей старше 8 лет и подростков составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза — 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
При хорошем терапевтическом ответе лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель приема препарата, то лечение флувоксамином следует пересмотреть. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, можно считать целесообразным продление курса лечения препаратом Феварин более 10 недель у больных с адекватным терапевтическим эффектом. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы следует проводить индивидуально и с осторожностью. Периодически требуется заново оценивать необходимость лечения. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у больных с хорошим эффектом фармакотерапии.
Феварин (Fevarin)
Наименование:
Феварин (Fevarin)
Лекарственная форма, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой «291» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой «S» над значком V- на другой стороне.
1 таб. — флувоксамина малеат — 50 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол (152 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой «313» с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой «S» над значком V- на другой стороне.
1таб. — флувоксамина малеат — 100 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол (303 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу. Феварин обладает слабой способностью связываться с альфа и бета-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Феварин полностью абсорбируется из ЖКТ. С mах в плазме крови достигается через 3-8 ч. Абсолютная биодоступность составляет 53% в последствии первичного метаболизма в печени. Одновременный прием продукта с пищей не оказывает влияние на фармакокинетику флувоксамина. Распределение Степень связывания с белками плазмы крови составляет в пределах 80%. Метаболизм Флувоксамин биотрансформируется в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере, до 9 метаболитов. Два главных метаболита обладают некординальной фармакологической активностью, остальные — фармакологически неактивны.
Выведение
После приема единоразовой дозы средний T 1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T 1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч. Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и больных с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижен у больных с заболеваниями печени.
Установившиеся концентрации флувоксамина в плазме были вдвое выше у малышей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации продукта в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
Показания
- депрессии различного генеза;
- обсессивно-компульсивные расстройства.
Режим дозирования
При лечении депрессий рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Повышение дозы надлежит проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую обычно 100 мг/сут, подбирают индивидуально в зависимости от реакции заболевшего на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг.
Дозы более 150 мг/сут надлежит распределять на несколько приемов.
В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами надлежит продолжать, по крайней мере, на протяжении 6 месяцев в последствии излечения депрессивного эпизода.
Для профилактики рецидивов депрессии Феварин рекомендуется назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут. При лечении обсессивно-компульсивныхрасстройств рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сут на протяжении 3-4 дней. Повышение дозы надлежит проводить постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая составляет, как правило, 100-300 мг. Максимальная эффективная доза для взрослых составляет 300 мг/сут. Дозы до 150 мг можно принимать 1 раз/сут, желательно вечером. Дозы более 150 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
Для малышей старше 8 лет и подростков начальная доза составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая доза — 50-200 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Дозы более 100 мг/сут рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
При развитии адекватного терапевтического эффекта лечение может быть продолжено индивидуально подобранной суточной дозой. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель лечения, Феварин надлежит отменить. Учитывая, что обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, можно считать целесообразным продление курса лечения Феварином более 10 недель у заболевших с адекватным терапевтическим эффектом. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозы надлежит проводить индивидуально и с осторожностью. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у заболевших с хорошим эффектом фармакотерапии.
При печеночной или почечной недостаточности лечение надлежит начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача. Таблетки Феварина надлежит принимать не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
Побочное действие
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением Феварина, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает на протяжении первых двух недель лечения.
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, зачастую были связаны с симптомами депрессии, а не с проводимым лечением Феварином.
Со стороны пищеварительной системы: часто (1 -10 %) — боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия; не часто (< 0.1%) — нарушение функции печени (увеличение уровня печеночных трансаминаз).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (1-10 %) — астения, головная боль, недомогание, нервозность, тревога, ажитация, головокружение, бессонница или сонливость, тремор; иногда (< 1 %) — атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения, галлюцинации; не часто (< 0.1 %) — судороги, маниакальный синдром, серотонинергический синдром (состояние, подобное нейролептическому злокачественному синдрому, гипонатриемия и синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона); очень не часто — парестезии, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10 %) — ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (< 1 %) — постуральная гипотензия.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) — повышенное потоотделение; не часто (< 0.1%) — фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: иногда (<1%) — сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда (<1 %) — артралгия, миалгия.
Со стороны половой системы: иногда (< 1 %) — замедленная эякуляция; не часто (< 0.1%) — галакторея; очень не часто — аноргазмия.
Со стороны свертывающей системы крови: экхи-мозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения.
Прочие: не часто (< 0.1 %) — изменение массы тела. При прекращении приема Феварина флувоксамина, возможно развитие симптомов отмены, хотя доклинические и клинические исследования не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином.
Симптомы, отмечавшиеся в случае отмены продукта: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога. Большинство этих симптомов слабо выражены и купируются самостоятельно. При отмене продукта, рекомендуется постепенное снижение дозы.
Противопоказания
- одновременное применение с тизанидином;
- одновременное применение с ингибиторами МАО;
- высокая восприимчивость к флувоксамина малеату или к другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при печеночной и почечной недостаточности, судорогах в анамнезе, эпилепсии, пациентам со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), при беременности, также пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Данные небольшого числа наблюдений не выявили неблагоприятного воздействия флувоксамина на беременность. Потенциальный риск неизвестен. Препарат надлежит назначать при беременности с осторожностью. Были описаны отдельные случаи развития синдрома отмены у новорожденных в последствии использования флувоксамина в конце беременности. Флувоксамин выделяется в небольших количествах с грудным молоком. В связи с этим продукт не надлежит использовать в период лактации.
Особые указания
При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
Такие пациенты должны находиться под наблюдением.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения Феварин надлежит назначать в минимально эффективных дозах под строгим контролем врача. В редких случаях лечение Феварином может приводить к повышению уровня печеночных трансаминаз, чаще всего сопровождающемуся соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях Феварин должен быть отменен.
Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови, особо на ранних стадиях лечения Феварином, в связи с чем может потребоваться коррекция доз гипогликемических продуктов.
С осторожностью назначать пациентам с указаниями в анамнезе на судороги. Следует избегать назначения Феварина пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим врачебным контролем. Лечение Феварином должно быть прекращено, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.
Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного нейролептическому злокачественному синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, в комбинации с другими серотонергическими антидепрессантами и нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных функций, изменениями в психике, включая повышенную раздражительность, ажитацию, спутанность сознания, делириозные расстройства и комы — лечение Феварином должно быть прекращено. При надобности, надлежит провести соответствующее симптоматическое лечение.
Как при использовании других избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях на фоне приема Феварина возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, в последствии отмены продукта. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона, что наблюдалось, в основном, у пожилых больных.
Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры, также геморрагических проявлений (например желудочно-кишечное кровотечение) при использовании избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, надлежит с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особо одновременно с продуктами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими препаратами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), также больным с кровотечениями в анамнезе и склонным к кровотечениям (например, пациенты с тромбоцитопенией). Данные, полученные при лечении заболевших пожилого возраста и более молодых больных, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий эффективности продукта, применявшегося в обычных суточных дозах. Однако у больных пожилого возраста дозу продукта надлежит всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
Феварин может приводить к некординальному снижению ЧСС (на 2-6 уда./мин). Как и при использовании других психотропных продуктов, во время лечения Феварином не рекомендуется употребление алкоголя.
Использование в педиатрии
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин не рекомендуется использовать для лечения депрессий у малышей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Феварин в дозах до 150 мг при назначении здоровым добровольцам не влиял на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или с управлением машинами и механизмами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся на фоне применения продукта. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.
Передозировка
Симптомы: наиболее характерны тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. Имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах, коме.
Флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозы. До настоящего времени случаи смерти, связанные с передозировкой флувоксамином, отмечались крайне не часто. Наибольшая зарегистрированная доза, принятая одним пациентом, составила 12 г (больной был излечен в результате проведения симптоматической терапии). Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки Феварина на фоне сопутствующей фармакотерапии.
Лечение: промывание желудка, которое надлежит проводить как можно раньше в последствии приема продукта; проводят симптоматическую терапию. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля и при надобности, назначение осмотических слабительных. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез или диализ нецелесообразны.
Лекарственное взаимодействие
Феварин нельзя использовать в сочетании с ингибиторами МАО. Лечение Феварином может быть начато через 2 недели в последствии прекращения приема необратимого ингибитора МАО; на следующий день в последствии прекращения приема обратимого ингибитора МАО; промежуток времени между прекращением приема Феварина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.
При комбинированной терапии с Феварином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT. Поэтому Феварин не надлежит назначать одновременно с этими продуктами. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с Феварином. Это особо значимо для продуктов, которые имеют узкий терапевтический эффект. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, при надобности рекомендуется откорректировать дозы этих продуктов. При одновременном использовании Феварина наблюдалось увеличение ранее стабильных уровней трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительной степени метаболизируются цитохромом P450IA2. В связи с этим, может быть рекомендовано снижение дозы этих продуктов.
Пациенты, одновременно принимающие Феварин и продукты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся цитохромом Р450 1А2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), метаболизирующиеся цитохромом Р450 2C (фенитоин) и подвергающиеся метаболизму цитохромом Р450ЗА4 (карбамазепин, циклоспорин), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При надобности рекомендуется провести коррекцию доз этих продуктов.
При использовании Феварина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое увеличение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности, при одновременном приеме Феварина и тиоридазина.
В исследованиях, посвященных изучению взаимодействий Феварина, отмечалось увеличение концентраций пропранолола в последствии введения Феварина. В связи с этим, можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного приема с Феварином.
Во время приема Феварина уровень кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема Феварина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница.
При одновременном приеме Феварина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае надобности, снижение дозировки ропинирола на время лечения Феварином. При одновременном назначении с флувоксамином анксиолитиков из группы бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких кактриазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно увеличение их концентрации в плазме. Дозировку этих продуктов надлежит уменьшить на время приема Феварина.
Флувоксамин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина и атенолола в плазме.
В случае комбинированного приема Феварина с серотонинергическими продуктами (триптанс, ингибиторы обратного захвата серотонина), трамадолом могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.
Феварин применялся в комбинации с продуктами лития для лечения тяжелых заболевших, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты Феварина, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия обязана проводиться с осторожностью.
При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте, при температуре не выше 25°С.
Период годности — 3 года (если соблюдать условие хранения в неповрежденной оригинальной пачке).
Внимание! Перед применением медикамента «Феварин (Fevarin)» необходимо проконсультироваться с врачом. Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Феварин (Fevarin)».
Побочные действия
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением препаратом Феварин. Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: часто (>1% и0.1% и0.01% и
Со стороны свертывающей системы крови: частота неизвестна — кровотечения (например, желудочно-кишечные кровотечения, гинекологические кровотечения, экхимоз, пурпура).
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — гиперпролактинемия, синдром неадекватной продукции АДГ.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия частота неизвестна — гипонатриемия, уменьшение массы тела, увеличение массы тела.
Со стороны психики: нечасто — галлюцинации, состояние спутанного сознания редко — мания частота неизвестна — суицидальное мышление, суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы: часто — тревога, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение нечасто — экстрапирамидные нарушения, атаксия редко — судороги частота неизвестна — серотониновый синдром, ЗНС, акатизия/психомоторное возбуждение, парестезии, дисгевзия.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна — глаукома, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, тахикардия нечасто — ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота редко — нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение нечасто — кожные реакции гиперчувствительности (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек) редко — реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия частота неизвестна — переломы костей.*
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез).
Со стороны половой системы: нечасто — нарушение (задержка) эякуляции редко — галакторея частота неизвестна — аноргазмия, нарушения менструального цикла (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия).
Общие расстройства: часто — астения, недомогание частота неизвестна — синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности.
* — эпидемиологические исследования, выполненные, главным образом, с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышение риска переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм повышения риска неизвестен.
Синдром отмены после прекращения применения флувоксамина
Прекращение применения флувоксамина (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. По этой причине, если лечение флувоксамином больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Как применять препарат
Инструкция Феварина предостерегает от разжевывания и рассасывания таблеток. Антидепрессант Феварин принимают согласно рекомендациям врача, глотая и не разжевывая таблетку, запивая ее большим количеством воды.
Депрессии у взрослых
Как принимать Феварин в начале лечения, определяет лечащий врач. Рекомендуется прием перед сном. По решению лечащего врача, дозировка может быть постепенно увеличена, пока не будет достигнут желаемый терапевтический эффект.
Дозировку подбирают аккуратно, учитывая индивидуальную реакцию организма. Суточная дозировка не должна превышать 0,3 г. Если назначаются дозировки более 0,15 г, необходимо поделить их на несколько приемов.
Когда признаки депрессивного состояния исчезнут, необходимо продолжать прием препарата еще в течение полугода в поддерживающих дозировках для предотвращения повторной депрессии.
ОКР у взрослых
Феварин и Трифтазин при ОКР прописывает лечащий врач. Начинают лечение с небольших дозировок, наблюдают за реакцией организма. Спустя четыре дня постепенно повышают дозировку, пока не будет обнаружена максимальная эффективная дозировка.
Дозировки в сутки до 0,15 г принимают в один прием вечером, дозировки свыше 0,15 г делят на несколько приемов.
Если в течение трех месяцев не достигается желаемый лечебный результат, следует пересмотреть целесообразность лечения Феварином. Учитывая хронический характер ОКР у взрослых, лечение можно продолжать дольше. Целесообразность продолжения лечения время от времени должна пересматриваться лечащим врачом.
Пациенты, у которых наблюдается терапевтический эффект, должны дополнительно проходить поведенческую психотерапию.
Дети от восьми лет
Начальная дозировка должна быть вдвое меньше, чем для взрослых. Принимать препарат желательно перед сном. Разрешено плавно повышать дозировку раз в неделю до достижения желаемого результата.
Максимальная дозировка для детей в сутки не должна быть больше 0,2 г. При превышении суточной дозировки в 50 мг, ее делят на два-три приема. Если при делении таблетки одна часть оказалась больше, следует выпить ее перед сном.
Лечение Феварином в детском возрасте разрешено только при ОКР, при всех остальных заболеваниях психики препарат противопоказан до 18 лет.
В случае применения для лечения депрессии наблюдались такие парадоксальные реакции, как гнев, агрессивность, суицидальные мысли. Потому назначение препарата ребенку с ОКР должно проходить только после точного установления диагноза.
Передозировка
Передозировка Феварином проявляется в таких симптомах, как тошнота, рвота, нарушение стула, обмороки, вялость и сонливость. Сообщалось о симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, брадикардия. Возможны нарушения в работе печени, судороги. В тяжелых случаях может развиваться кома.
Сообщения о летальных исходах крайне редкие. Зафиксированы случаи с максимальной дозировкой в сутки 12 г, при которых пациенты полностью выздоравливали при своевременном оказании помощи.
При умышленном превышении дозировки препарата возможны более серьезные последствия.
Специфического антидота у препарата нет. При передозировке как можно быстрее делают промывание желудка и лечат симптоматически. Рекомендуется прием активированного угля.
Нежелательные реакции
Побочные действия Феварина похожи на симптомы депрессии, потому дифференцировать их друг от друга достаточно сложно.
Со стороны гормональной системы возможна аномальная секреция гормона вазопрессина. Со стороны метаболизма часто наблюдается такая реакция, как потеря аппетита, редко – повышение или снижение массы тела.
Изредка отмечались такие реакции на Феварин, как галлюцинации, спутанность сознания, агрессивность, еще реже – возникновение мании. При применении вопреки противопоказаниям могут развиваться суицидальные мысли и поведение.
Центральная нервная система может отвечать на препарат возбуждением, нервозностью, тревожностью, бессонницей или сонливостью. Возможны головные боли и головокружения, тремор рук. При нарушении рекомендаций по лекарственному взаимодействию, может развиваться опасный для здоровья серотониновый синдром.
Сердечно-сосудистая система может реагировать на лечение препаратом Феварин ускоренным сердцебиением, снижением кровяным давлением, тахикардией. Среди желудочно-кишечных расстройств отмечались боли в животе, запоры, сухость во рту, тошнота, рвота.
Пациент может ощущать повышенную потливость, иногда развивается артралгия и миалгия. Репродуктивная система может реагировать поздней эякуляцией у мужчин и галактореей.
Лекарственное взаимодействие
Некоторым пациентам назначают сочетание Феварина и Трифтазина для устранения панических атак. Правильная схема лечения должна подразумевать небольшие концентрации Трифтазина и стандартные Феварина.
О сочетании Сероквеля и Феварина врачи отзываются хорошо, но только при лечении депрессий у взрослых. Схему может дополнять Феназепам и Феварин, но дозировки последнего в данном случае должны быть индивидуально рассчитаны и подобраны лечащим врачом.
Информация о взаимодействии с ингибиторами МАО приведена в противопоказаниях.
Влияние на метаболизм других препаратов
Феварин может замедлять или полностью останавливать усвоение препаратов, которые метаболизируются печенью в большей мере, потому перед назначением таковых необходима обязательная консультация лечащего врача. Препараты, которые метаболизируются печенью, могут выводиться хуже, а значит, их концентрации в крови будут выше.
Карбамазепин, Теофилин, Метадон
Необходим тщательный контроль пациентов, принимающих эти препараты одновременно с препаратом Феварин, а также Такрин, Мексилетин, Фенитоин, Циклоспорин. Требуется корректировка их дозировок.
Нейролептики, трициклические антидепрессанты
Концентрации трициклических антидепрессантов могут повышаться одновременно с препаратом Феварин, потому при сочетании этих препаратов дозировки трициклических антидепрессантов стоит снижать.
Этиловый спирт
Рекомендуется избегать сочетания Феварина и алкоголя, а также препаратов, содержащих спирт. Последствия Феварина и алкоголя в сочетании могут быть непредсказуемыми и приводить к мгновенному проявлению побочных реакций.
Особые указания
Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения препаратом Феварин не рекомендуется потреблять алкоголь.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения.
В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают флувоксамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать глубокой депрессии. Поэтому пациенты с другими психическими расстройствами должны находиться под тщательным наблюдением.
Известно, что пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться во время лечения.
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы.
Необходимо предупредить пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к специалисту при появлении таких симптомов.
Развитие акатизии, связанной с приемом флувоксамина, характеризуется субъективно неприятным и мучительным беспокойством. Потребность двигаться часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять спокойно. Развитие такого состояния наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может ухудшить их состояние.
Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе. Следует избегать назначения флувоксамина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим контролем. Лечение препаратом Феварин необходимо прекратить, если возникают эпилептические приступы или их частота увеличивается.
Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного ЗНС, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, особенно в комбинации с другими серотонергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров (в т.ч. пульс, дыхание, АД), изменениями психического статуса, включая замешательство, раздражительность, крайнюю ажитацию, доходящую до делирия или комы. Поэтому в таких случаях Феварин следует отменить и начать соответствующее симптоматическое лечение.
Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в редких случаях возможно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены флувоксамина. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции АДГ. В основном эти случаи наблюдались у пожилых пациентов.
Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови (т.е. гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. В случае назначения препарата Феварин пациентам с сахарным диабетом в анамнезе, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением препарата Феварин, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный эффект, как правило, исчезает в течение первых 2 недель лечения.
Сообщалось о случаях развития мидриаза при применении СИОЗС, таких как флувоксамин. Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением или пациентам группы повышенного риска острой закрытоугольной глаукомы флувоксамин следует назначать с осторожностью.
Имеются сообщения о таких внутрикожных кровоизлияниях, как экхимозы и пурпура, а также другие геморрагические проявления (например, желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическое кровотечение), наблюдавшихся при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходимо проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств у пожилых пациентов и пациентов одновременно получающих препараты, действующие на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, многие трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту, НПВС) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, а также у пациентов с кровотечениями в анамнезе или склонных к кровотечениям (например, с тромбоцитопенией или нарушением коагуляции).
Увеличение риска удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при комбинированной терапии флувоксамином с терфенадином или астемизолом или цизапридом, в связи с повышением концентрации последних в плазме крови. Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами.
Флувоксамин может вызывать незначительное снижение ЧСС (на 2-6 уд./мин).
Опыт клинического применения флувоксамина на фоне ЭСТ ограничен, поэтому такая терапия должна проводиться с осторожностью.
При прекращении приема флувоксамина возможно развитие синдрома отмены, хотя имеющиеся данные доклинических и клинических исследований не выявили возникновения зависимости от лечения флувоксамином. Наиболее частые симптомы, отмеченные в случае отмены препарата: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, зрительное расстройство и ощущение ударом тока), нарушения засыпания (включая бессонницу и яркие сновидения) возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревога. Большинство этих симптомов имеют слабо или умеренно выраженный характер и купируются самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Подобные симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. По этой причине рекомендовано постепенно снижать дозу флувоксамина перед полной отменой в соответствии с состоянием пациента.
Флувоксамин следует с осторожностью использовать у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии у пациента маниакальной фазы следует прекратить применение флувоксамина.
Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с назначения препарата в низкой дозе, таким пациентам требуется строгий врачебный контроль. В редких случаях лечение флувоксамином может приводить к повышению активности печеночных ферментов, которое чаще всего сопровождается соответствующими клиническими симптомами в таких случаях Феварин следует отменить.
Данные, полученные при лечении пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий между обычно применявшимися у них суточными дозами. Тем не менее, повышение доз препарата у пожилых пациентов должно всегда проводиться медленнее и с большей осторожностью.
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. При назначении флувоксамина следует соотнести риск суицида и пользу от его применения.
Побочные эффекты препарата Феварин
Тошнота и рвота — наиболее частые симптоми, связанные с лечением Феварином. Вираженость этого побочного действия значительно уменьшается на протяжении первых двух недель лечения. Другие побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению. Часто (частота 1–10 %) Нарушение метаболизма и питания: анорексия. Со стороны ЦНС: ажитация, тревога, головокружение, головная боль, бессонницу, нервность, сонливость, тремор. Со стороны сердечно–сосудистой системы: ощущение сердцебиения/тахикардия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, сухость в рту, диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение. Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, чувство недомогания. Нечасто(частота ≤ 1 %) Психические растройства: спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны ЦНС: атаксия, экстрапирамидные симптомы. Со стороны сердечно–сосудистой системы: (постуральная) гипотензия. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, ангионевротический отек. Со стороны костно–мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы: нарушение (задержка) эякуляции. Редко (частота ≤ 0,1 %) Психические растройства: маниакальные состояния. Со стороны ЦНС: судороги. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: фотосенсибилизация. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея. Другие побочные явления, которые наблюдались во время применения препарата. Зафиксированы случаи увеличения или потери веса, а также, серотониновый синдром, явления, подобные злокачественному нейролептическому синдрому, гипонатриемия и синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (см. также раздел “Особенности применения”). После прекращения лечения Феварином возможное появление реакции отмены, хотя доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и чувство тревоги. Обычно самостоятельно исчезают. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного уменьшения дозы препарата. Геморрагические проявления: экхимозы, пурпур, желудочно–кишечные кровотечения (см. также раздел “Особенности применения”). Очень редко возникали парестезии, аноргазмия и изменение вкусовых ощущений. В каждой группе по частоте возникновения нежелательные эффекты расположены по степени снижения их серьезности.
Сомвестимость с другими препаратами
Флувоксамин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска развития серотонинового синдрома.
Флувоксамин может ингибировать метаболизм препаратов, которые метаболизируются определенными изоферментами цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo показан мощный ингибирующий эффект флувоксамина на изоферменты цитохрома Р450 1А2 и 2С19 и в меньшей степени на изоферменты цитохрома Р450 2С9, 2D6 и 3А4.
Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с флувоксамином. Такие препараты следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной при одновременном применении с флувоксамином. Требуется тщательное наблюдение плазменных концентраций, эффектов или побочных действий, а также коррекция дозы этих препаратов, при необходимости. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический диапазон.
При приеме препарата Феварин по 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней перед одновременным применением препарата рамелтеон в дозе 16 мг, значение AUC для рамелтеона увеличилась приблизительно в 190 раз, а значение Cmaxувеличилось приблизительно в 70 раз по сравнению с этими параметрами при назначении одного рамелтеона.
Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим диапазоном, подвергающиеся метаболизму исключительно или комбинацией изоферментов цитохрома Р450, ингибирующими флувоксамин (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов.
При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 1А2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов.
При одновременном применении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина.
При одновременном применении флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозы или отмена ропинирола на время лечения флувоксамином.
При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного применения с флувоксамином.
При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина.
Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница.
При комбинированной терапии с флувоксамином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT/пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому флувоксамин не должен назначаться вместе с этими препаратами.
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме.
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме.
В случае комбинированного приема флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.
Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых больных, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью.
При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Лекарственное взаимодействие
Препарат запрещено принимать одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы, так как высока вероятность развития серотонинового синдрома.
Флувоксамин увеличивает плазменные концентрации и усиливает побочные эффекты диазепама, алпразолама и бромазепама.
При совместном применении с амитриптилином, мапротилином, кломипрамином, тримипрамином и имипрамином повышаются плазменные концентрации перечисленных веществ.
При одновременном применении Феварина с буспироном возможно снижение эффективности буспирона; с варфарином – повышается риск развития кровотечений; с вальпроевой кислотой – возможно усиление действия вальпроевой кислоты; с галоперидолом – увеличивается плазменная концентрация лития; с галантамином – повышается риск возникновения побочных реакций галантамина; с карбамазепином – увеличивается плазменная концентрация карбамазепина; с клозапином – значительно повышается концентрация клозапина и увеличивается вероятность развития его токсических эффектов; с кофеином – возможно снижение клиренса кофеина и усиление его эффектов; с метоклопрамидом – возможны экстрапирамидные нарушения.
Флувоксамин повышает плазменные концентрации пропранолола, оланзапина, теофиллина, замедляет метаболизм и снижает клиренс хинидина, уменьшает клиренс толбутамида и его метаболитов, а также усиливает побочные эффекты фенитоина.
Передозировка
Симптомы: наиболее характерны тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. Имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах, коме.
Флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозы. До настоящего времени случаи смерти, связанные с передозировкой флувоксамином, отмечались крайне редко. Наибольшая зарегистрированная доза, принятая одним пациентом, составила 12 г (больной был излечен). Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки флувоксамина на фоне сопутствующей фармакотерапии.
Лечение: промывание желудка, которое следует проводить как можно раньше после приема препарата проводят симптоматическую терапию. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля, при необходимости назначение осмотических слабительных. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез или диализ неэффективны.
