Синдром Дауна: внешние признаки и симптомы

Болезнь Дауна – заболевание, связанное с аномальным набором хромосом, проявляющееся слабоумием, нарушениями физического развития, врожденными уродствами и функциональной недостаточностью желез внутренней секреции.

Это часто встречающаяся хромосомная болезнь: распространенность среди новорожденных составляет 0,15%, то есть 1 случай на 650 родившихся детей. Патология не связана с полом ребенка. Среди пациентов с олигофренией (форма слабоумия) 10% составляют лица с болезнью Дауна (б.Д.).

Причины

Еще в 1959 г. установлено, что причина болезни Дауна кроется в дефекте хромосомного набора и связана с количеством или структурой хромосом. Чаще всего (94%) у ребенка отмечается трисомия – «лишняя» 21-я пара хромосом.

Происходит это в тех случаях, когда по какой-то причине в материнском организме 21-я пара не разошлась, и созревает яйцеклетка, имеющая 24 хромосомы.

При оплодотворении этой яйцеклетки сперматозоидом с нормальным набором хромосом (23 хромосомы) развивается эмбрион с 47 хромосомами – младенец рождается с б.Д. Такой механизм хромосомной аберрации происходит у женщин старше 35 лет.

Реже у больных детей (3-5 %) количество хромосом не увеличивается – то есть их содержится 46, но они имеют транслокацию: к 13-й, 15-й или 22-й парам прикрепляется лишняя 21-хромосома. Клинических отличий у больных с трисомией и транслокацией хромосом не выявлено.

У некоторых пациентов (3-4%) с б.Д. выявляются мозаичные трисомии: то есть имеются клетки с нормальным набором хромосом, а наряду с ними – клетки с лишней 21-хромосомой. В этом случае имеются стертые проявления болезни. Детки с мозаичным кариотипом рождаются у молодых женщин, являющихся носителями транслокации: их яйцеклетки имеют только 45 хромосом. Хромосомные изменения имели место у кого-то из предков.

Причины хромосомных нарушений до конца не установлены. Младенцы с такой патологией рождаются последними из числа сестер и братьев. И до, и после рождения малыша с б.Д. у женщины часто отмечаются самопроизвольные выкидыши и случаи мертворождения.

При рождении разнояйцевых близнецов б.Д. обнаруживается у одного из них, а при рождении однояйцевых – у обоих близнецов.

Хромосомные аберрации могут быть вызваны:

• стрессовыми ситуациями;
• голоданием женщины;
• ионизирующей радиацией;
• воздействием химических факторов.

Беременность при хромосомных нарушениях протекает с токсикозом, продолжительность ее меньше нормальной; нередко возникает угроза выкидыша. У женщин часто отмечается отягченный акушерский анамнез (случаи мертворождения и выкидыши).

Риск родить младенца с б. Д. резко возрастает с возрастом женщины (старше 35 лет), что связывают с лишней 21 хромосомой именно в яйцеклетке. Однако, в 1/3 случаев нерасхождение 21 хромосомной пары происходит в сперматозоиде и приводит к такой же патологии.

Абсолютно доказана связь рождения больного малыша с возрастом матери. Так, из 2000 беременных в возрасте моложе 25 лет только один ребенок рождается с б.Д., а в возрасте от 25 до 30 лет – уже 1 ребенок на 1300 новорожденных детей. После 35 лет риск возрастает в 3-4 р. К 50 годам беременной женщины генетическая аномалия отмечается у каждого 8 родившегося ребенка.

Транслокация 21 хромосомы на хромосому группы D или G – редко встречающаяся патология, но она может привести к повторному рождению больного ребенка в этой семье и не зависит от возраста женщины.

Симптомы

Дети с б.Д. имеют своеобразный характерный внешний вид:

• уменьшенные размеры головы со скошенным затылком (окружность головки при рождении менее 32 см);
• раскосые глазные щели (наружные углы выше внутренних), часто отмечается сходящееся косоглазие;
• расширенная уплощенная переносица;
• деформированные, маленькие, расположенные ниже ушные раковины;
• увеличенный и утолщенный язык с глубокими бороздами и выраженными сосочками;
• рот полуоткрыт, нарушение прикуса (выступающая нижняя челюсть);
• высокое нёбо;
• депигментированные пятнышки по периферии радужки;
• укороченная шея;
• широкая кисть имеет на ладони поперечную складку на одной или на обеих руках, укороченные пальцы;
• мизинец короткий, с одной сгибательной складкой (вместо двух), может быть серповидно искривлен;
• стопы широкие с большим промежутком между первым и вторым пальцами.

Вес малыша при рождении снижен, тонус мышц понижен. Имеются три (вместо двух в норме) открытых родничка больших размеров, поздно впоследствии закрывающихся. Дети отстают в росте и развитии: головку удерживают в 5-6 мес., сидят только к году, ходят в 1,5-2 года. Сроки и порядок прорезывания зубов также нарушены. В раннем возрасте страдает координация движений, но в процессе развития она, как и тонус мышц, может несколько улучшиться.

Речь развивается со значительной задержкой: первые слова малыш произносит к 2 годам, а предложения – примерно к 4-5 годам. Иногда до 6 лет ребенок произносит только отдельные слова. Связной речью дети практически не владеют.

Психическое расстройство характеризуется слабоумием по типу олигофрении на уровне дебильности или имбецильности. В редких случаях развивается идиотия. Характерным является недоразвитие не только интеллекта и мышления, но и нарушения других психических функций: внимания, восприятия, памяти при относительно сохранных эмоциях и инстинктах.

Суждения примитивны, словарный запас бедный, абстрактное мышление недоступно, внимание неустойчивое. Однако при этом может быть хорошо развитым механическое запоминание и подражаемость, легкая внушаемость. Мышление замедленное. Некоторые дети могут научиться читать и писать, но обучение счету для них трудно достижимо. За 10 лет они могут освоить программу 4-х классов.

Дети с б.Д. обычно послушны, добродушны и ласковы, хотя могут проявлять признаки упрямства, раздражительности и двигательного беспокойства. Значительно реже характерна пассивность и психомоторная медлительность.

Они абсолютно не могут приспособиться к систематическому труду.

Половое развитие значительно задерживается. Наружные половые органы часто недоразвиты. В единичных случаях возможна способность к деторождению. У многих детей выявляются врожденные пороки развития: пороки сердца в 30-40% (открытое овальное окно, дефект межжелудочковой перегородки), пищеварительных органов (сужения или заращения просвета кишечника, удлинение толстой кишки и др.). Нередко развиваются грыжи (паховые, пупочные).

Могут быть сращения пальцев, деформация грудины, недоразвитие костей таза. Рост ниже среднего, туловище во время ходьбы несколько наклонено вперед. Голос по мере роста ребенка становится низким. Кожные покровы сухие, часто шелушатся на лице. За счет эндокринных расстройств отмечается склонность к ожирению.

Значительно снижена сопротивляемость инфекциям. Инфекционные заболевания отличаются тяжестью течения и могут даже привести к летальному исходу. Часто отмечаются конъюнктивиты, блефариты. Зубы поражены кариесом.

Предрасположенность к острому лейкозу в 15 р. выше, чем у других детей. По мнению некоторых ученых, у больных острым лейкозом также отмечается связь с появлением добавочной хромосомы или с транслокацией хромосом. Развитие лейкоза часто является причиной смерти детей с б.Д.

Болезнь Дауна – патологическая анатомия

При морфологическом исследовании нервной системы погибших больных характерны уменьшение размеров и массы головного мозга, недоразвитие лобных и других долей, слабая дифференцировка борозд и извилин мозга. В ряде случаев встречаются аномалии развития головного мозга и крупных мозговых сосудов. Гистологически выявляется нарушение дифференцировки нервных клеток и недостаточная миелинизация нервных волокон головного и спинного мозга. Внутренние органы уменьшены в размерах. Наблюдается гипоплазия желез внутренней секреции, особенно щитовидной железы, коры надпочечников и половых желез. В печени – жировая вакуолизация, фиброз. Аорта узкая, стенки ее тонкие, крупные сосуды – меньшего диаметра. Часто отмечаются врожденные пороки сердца, желудочно-кишечного тракта и других органов.

Лечение

Специфического лечения не найдено. Современная медицина излечить данную патологию не может.

Проводимое медикаментозное лечение, занятия с логопедом в сочетании с массажем и лечебной физкультурой несколько улучшают состояние больного ребенка.

С целью стимулирования психического развития назначают ноотропы (Церебролизин, Цераксон, Липоцеребрин, Аминалон), витаминные и общеукрепляющие препараты, глютаминовую кислоту. При необходимости используют тиреотропные гормоны (Тиреоидин), анаболики (Неробол, Метиландростендиол, Дианабол). Имеет значение для развития ребенка и проводимая медико-педагогическая работа.

Профилактика

Медико-генетическое консультирование важно на этапе планирования беременности.
Профилактика болезни Дауна заключается в проведении медико-генетической консультации родителей с целью выявления аберрации и транслокации хромосом и определения степени риска рождения младенца с б.Д.

При рождении в семье ребенка с транслокационным вариантом б.Д. обнаружение у одного из родителей транслокации свидетельствует о повышенном риске повторного рождения больного малыша и необходимости проведения внутриутробной диагностики при помощи амниоцентеза.

При транслокация хромосомы 13/21, обнаруженной у отца, риск равен 2,5%, а если у матери – то около 10%. При обнаружении транслокации по типу 21/21 у кого-либо из супругов риск рождения младенца с б.Д. составляет 100%.

Амниоцентез целесообразно проводить при выявлении сбалансированной транслокации или мозаицизма у родителей при возрасте беременной свыше 35 лет.

При рождении малыша с трисомной формой б.Д. риск повторного рождения больного ребенка зависит от возраста женщины: до 35 лет – риск менее 1%, до 40 лет – 1%, 45 и более лет – 3%. При выявлении мозаицизма у родителей риск равен 30%.

Диагностика

Важную роль в обнаружении данной хромосомной патологии играет своевременная диагностика, которая проводится обычно ещё при беременности с помощью современных методик и скринингов.

УЗИ

Можно ли по УЗИ определить синдром Дауна, и на каком сроке? Да, существуют ультразвуковые признаки (их ещё называют маркерами) данного генетического отклонения. Однако ни один из этих маркеров по УЗИ не является верным и совершенно абсолютным симптомом синдрома Дауна. Для подтверждения диагноза нужны дополнительные исследования.

Генетические тесты

Предлагаются семьям, в которых риск рождения малыша с таким синдромом очень высок.

Инвазивные обследования

Не рекомендуются женщинам, которым более 34 лет. Они требуют введения в матку различных инструментов, что может повлечь за собой повреждение её стенок, самого плода и даже выкидыш.

1. Амниоцентез — пункция амниотической оболочки с целью лабораторного исследования околоплодных вод.
2. Биопсия хориона — получение ткани хориона (внешней оболочки зародыша) для выявления и профилактики хромосомной патологии.
3. Кордоцентез — получение пуповинной крови плода.

Неинвазивные обследования

1. Пренатальная скрининговая программа

Результаты говорят о риске рождения ребёнка с синдромом Дауна, но не подтверждают на 100% диагноз. Проводится два скрининга — в I и во II семестрах. Они предполагают анализ крови и УЗИ. Назначается особый анализ на синдром Дауна у беременных — на ХГЧ (хорионический гонадотропин — вещество, которое выделяется плодом). Чтобы сдать кровь, не требуется специальной подготовки (например, диеты). Утром, натощак, производится забор крови из вены.

• I триместр: анализ крови на синдром Дауна назначается до 13-ой неделе. Результат: содержание ХГЧ повышено, PAPP-A (особого белка) понижено. При таких показателях производится биопсия хориона.
• II триместр: анализ крови на синдром Дауна даёт материал для исследования уже 4-ёх элементов, а не двух (ХГЧ, эстриол, АФП, ингибин-А).

Если был определён высокий риск синдрома Дауна по первому скринингу (1 к 500), дополнительно назначаются инвазивные исследования уже на ранних сроках беременности, чтобы своевременно принять решение. Однако результат скринингового теста, как показывает практика, не всегда точен. Нередки случаи, когда и УЗИ, и анализ крови подтверждают диагноз, родители, несмотря на это, оставляют малыша в живых, и он рождается без генетических аномалий. Чтобы избежать таких ошибок, была разработана инновационная диагностическая методика.

1. Пренатальная диагностика основных трисомий

Это новый метод, заключающийся в полногеномном секвенировании кариотипа, ДНК плода, которая свободно циркулирует в материнской крови. Такая диагностика по сравнению с инвазивными методиками более достоверная. Последние сопровождаются механической работой врачей-генетиков, в которой в 10% случаев допускается ошибка. Неинвазивное исследование трисомий выполняется секвенаторами последнего поколения, с помощью математического анализа. Это гарантирует правильный результат в 99,9 %. Самые распространённые и хорошо зарекомендовавшие себя методики:

• Самый первый неинвазивный тест, основанный на заборе крови из вены у беременной женщины, — MaterniT21 PLUS.
• Тесты компаний Verinata, Illumina, Ariosa Diagnostics и Natera (США).
• ДОТ-тест (совместная разработка России и США).
• Китайский тест на синдром Дауна при беременности генетической компании BGI.

Так что современные методики позволяют определить синдром Дауна во время беременности и помогают родителям принять определённое решение. Поэтому все анализы и тесты назначают в I и II семестрах, так как на 20 неделе бывает слишком поздно: ребёнок начинает шевелиться.

На сегодняшний день доля женщин, прервавших беременность из-за пренатальной диагностики данной патологии, составляет около 92%. Возможно, влияет тот факт, что такой диагноз ставится на всю жизнь: синдром не лечится. Родители могут лишь улучшить условия жизни такого ребёнка.

Любопытный факт. О людях с синдромом Дауна снято немало фильмов, получивших признание и всемирную известность: «Тэмпл Грандин», «Я тоже», «Такие, как мы».

Резюме для родителей

Рождение младенца с б.Д. связано с наличием лишней или прикрепленной к другим хромосомам 21-й хромосомы, хотя причины таких генетических изменений до конца не известны. В возрасте женщины старше 35 лет риск рождения больного младенца значительно выше.

Чтобы не допустить рождения больного малыша, существует медико-генетическая консультация, где проводится исследование для определения степени риска. Обязательным является проведение такого консультирования при рождении в семье больного ребенка и планировании повторной беременности.

Дети с б.Д. значительно отстают в развитии, имеют разную степень умственной отсталости. Только с помощью родителей они могут освоить практические навыки и понятия. Значительную роль в развитии их играет окружение.

Ребенку следует помочь развивать моторику и речь, помощь в этом могут оказать дефектологи и логопеды. В зависимости от степени выраженности проявлений, возможно приспособление больного ребенка к существованию в этом мире.

Течение болезни

Относительно течения синдрома Дауна можно сказать немногое. В продолжение всей своей жизни больные остаются почти в том же самом физическом и душевном состоянии, которое они обнаруживали в раннем детстве, т. е. первоначальные явления почти не изменяются. Склонности к прогрессивному развитию не наблюдается. В общем, дети с синдромом Дауна умирают рано (средняя продолжительность жизни – около 50 лет). Их лимфатическая конституция обусловливает повышенную восприимчивость к туберкулезу, жертвой которого становится большая часть больных.