Хорея Гентингтона (Хантингтона) – что это за болезнь, симптомы, лечение, клинические рекомендации?

Что такое хорея Гентингтона

Хорея Гентингтона (болезнь Гентингтона, синдром Хантингтона, болезнь Хантингтона) — это наследственное нейродегенеративное заболевание. Слово «хорея» в переводе с греческого означает танец. Внешне проявляется непроизвольными, хаотичными движениями рук, ног, туловища и мышц лица, нередко напоминающими странный танец. Степень их выраженности зависит от стадии заболевания. Кроме того, у человека с болезнью Гентингтона могут развиваться тревога, раздражительность, ухудшение памяти, что влияет на общение и взаимодействие с другими людьми.

По мере прогрессирования болезни Гентингтона в головном мозге гибнут всё новые нервные клетки

Следует помнить, что при болезни Гентингтона пациенты часто не могут контролировать свои эмоции и поведение.

Но внешние симптомы не единственное проявление заболевания. По мере прогрессирования болезни в головном мозге постепенно гибнут нервные клетки, ответственные за различные функции, что приводит к медленному уменьшению в объёме этого органа.

Определение болезни

Хорея Гентингтона – это хроническое заболевание нервной системы, которое медленно прогрессирует и передается по наследству.

Болезнь характеризуется психическими нарушениями, нарастающим хореическим гиперкинезом (нерегулируемыми непроизвольными движениями, которые ограничивают двигательную активность больного), а также деменцией (слабоумием).

Хорея – это нарушение двигательной функции, которое проявляется в виде беспорядочных, порывистых движений, не поддающихся контролю больного. Это могут быть как жесты руками, так и мимические жесты, гротескные по своему проявлению.

Впервые болезнь описал в 1872 г. американский психиатр Джордж Гентингтон, именем которого ее и назвали.

В чём причина заболевания

Тело любого человека состоит из клеток, в каждой из которых есть ядро. В нём находится 23 пары хромосом, состоящих из плотно упакованной ДНК, в которой содержится большое количество генов. Причина развития болезни Гентингтона — мутация, то есть нарушение структуры гена, расположенного на четвёртой хромосоме и кодирующего образование белка под названием гентингтин. Гентингтин есть в разных органах, но больше всего его в головном мозге. При заболевании в гене многократно увеличивается количество копий его участка, состоящего из букв генетического кода CAG, обозначающих соответствующие химические вещества:

• цитозин;
• аденин;
• гуанин.

Причина болезни Гентингтона — мутация участка гена под кодом CAG

В норме этих копий должно быть не более 35, но при болезни Гентингтона их количество составляет 36 и более. Таким образом, избыток гентингтина начинает токсически влиять на организм. Чем больше CAG-повторов, тем раньше проявляются симптомы заболевания.

Хорея Гентингтона считается редким заболеванием. На 100 тысяч человек, как правило, приходится менее 10 заболевших.

Болезнь Гентингтона передаётся по наследству от носителя мутации с вероятностью 50%. Заболеть могут в равной степени как мужчины, так и женщины. При передаче по отцовской линии тяжесть мутации, то есть количество CAG-повторов, может увеличиваться, а значит, болезнь проявится у детей в более раннем возрасте по сравнению с отцом. Если мутация не передалась следующему поколению и все его представители не являются её носителями, то наследование заболевания прекращается.

Видео: болезнь Гентингтона

Генетические исследования

Проверка генетических предпосылок происходит на основе анализа крови. В ДНК определяется построение молекул, контролирующих уровень белковых соединений. На основе данного показателя определяется количество повторений, оказывающих негативное воздействие на свертываемость белка. При количестве повторов, превышающих норму, проверяется вероятность возникновения хореи. Симптомы расстройства могут еще не проявляться много лет, а генетическое обследование уже покажет склонность к заболеванию.

Дифференциальная диагностика

Симптомы у взрослых и детей

Болезнь Гентингтона обычно вызывает двигательные, когнитивные и психические расстройства с широким спектром признаков и симптомов. Начальные проявления сильно различаются среди пострадавших людей. В течение болезни некоторые нарушения доминируют или оказывают большее влияние на функциональные способности.

Одним из наиболее ярких проявлений болезни Гентингтона являются двигательные нарушения. Чаще всего при этом заболевании наблюдается хорея — непроизвольные, беспорядочные движения тела, напоминающие пританцовывания. Другие симптомы включают:

• непреднамеренные подёргивания;

  Извивающиеся движения, напоминающие странный танец, — основной симптом болезни Гентингтона

• мышечную жёсткость, или контрактуру (дистонию);
• замедленные или аномальные движения глаз;
  Непроизвольные, хаотичные движения мышц лица и глаз — один из признаков заболевания
• нарушения походки, позы и равновесия;
• трудности с физическим произведением речи или глотанием;
• проблемы с самостоятельным передвижением.

Физическая активность имеет большое влияние на способность человека с хореей Гентингтона работать, выполнять повседневные действия, общаться и оставаться независимым.

Вместе с тем при начале заболевания до 20 лет (ювенильная форма) у пациентов, наоборот, отмечается заторможенность и скованность в теле. Кроме того, по мере прогрессирования, присоединяются трудности в поддержании равновесия, нарушения чёткости речи и затруднения при проглатывании пищи. Последнее является одной из причин неконтролируемого снижения массы тела.

Помимо двигательных нарушений, нередко могут развиваться изменения в поведении и настроении, такие как:

• тревога;
• раздражительность;
• усталость и бессонница;
• депрессия;
• суицидальное поведение;
• социальное отстранение;
• отсутствие интереса к окружающему миру и т. д.

Депрессия — не случайный симптом, это закономерное последствие нарушений функций мозга из-за патологических изменений в нём.

Может снижаться память и другие когнитивные составляющие, человек испытывает:

• трудности самоорганизации, определения приоритетов или сосредоточения внимания на задачах;
• отсутствие гибкости в мышлении, поведении или действии;
• нарушение самоконтроля, которое может привести к вспышкам агрессии, действиям без размышлений и сексуальной распущенности;
• неспособность осознавать собственное поведение;
• медлительность мышления и «поиск» слов;
• проблемы в изучении новой информации.

У больных нередко отмечаются обсессивно-компульсивные нарушения — навязчивые мысли и повторяющееся поведение. Отмечается такое психическое расстройство, как мания, которое вызывает резкое повышение настроения, гиперактивность, импульсивное поведение и завышенную самооценку.

Проявления болезни Гентингтона у человека могут приводить к конфликтам между больным и окружающими людьми, если они не осведомлены об особенностях состояния его здоровья.

Не все эти симптомы будут возникать обязательно у каждого пациента. Сочетания проявлений болезни Гентингтона очень индивидуальны.

Особенности симптоматики ювенильной формы болезни

Начало и прогрессирование болезни Гентингтона в молодом возрасте имеет свои особенности. Для ранней стадии хореи у подростков характерны такие поведенческие изменения:

• снижение успеваемости в учёбе;
• утрата ранее приобретённых знаний и навыков;
• проблемное поведение.

Чем большее количество CAG-повторов покажет анализ, тем раньше проявятся симптомы заболевания у человека

Физические изменения представлены:

• нарушением походки из-за жёсткости мышц;
• расстройством мелкой моторики (меняется почерк);
• тремором или небольшими непроизвольными движениями;
• судорожными припадками.

При описанных изменениях в двигательной функции, эмоциональных или когнитивных нарушениях следует обратиться к неврологу для обследования и постановки диагноза.

Диагностика

Предварительный диагноз основан на проведении физического осмотра и анализе психического и неврологического состояния. Во время приёма невролог проводит несложные тесты для оценки:

• рефлексов;
• силы и тонуса мышц;
• способностей к координации и балансу.

Врач также проверяет:

• слух;
• зрение и двигательную активность глазных яблок;
• осязание.

Невролог обращает внимание на психическое состояние пациента, настроение, предлагает стандартизированные тесты на оценку:

• памяти;
• аргументации;
• сообразительности;
• языковой функции;
• ориентирования в пространстве.

Дополнительно потребуется консультация психиатра для получения выводов относительно:

• поведенческого шаблона;
• эмоционального фона;
• качества мышления и суждений;
• способности схватывать информацию;
• функционального состояния головного мозга.

Основной метод подтверждения диагноза болезни Гентингтона — генетическое тестирование, позволяющее определить количество CAG-повторов. Дополнительные методы обследования, например, магнитно-резонансная (МРТ) или компьютерная томография (КТ), применяются по мере необходимости, если это влияет на тактику ведения пациента. МРТ и КТ могут выявлять структурные изменения на определённых участках головного мозга, поражённых болезнью Гентингтона, но уже на более поздних стадиях. Эти обследования используют для исключения других состояний, которые могут вызывать сходные симптомы (например, различных деменций).

МРТ выявляет структурные изменения на участках мозга, поражённых болезнью Гентингтона

Проведение генетического тестирования возможно и на этапе носительства мутации болезни Гентингтона в отсутствие внешних проявлений заболевания. Каждый человек должен принять добровольное взвешенное решение о его выполнении на основании информации, полученной от врача, занимающегося этим заболеванием, и в соответствии со своими жизненными взглядами.

Пресимптоматическое генетическое тестирование на носительство мутации по поводу болезни Гентингтона не рекомендуется проводить несовершеннолетним. На сегодняшний день отсутствуют методы профилактики и излечения этого заболевания, а результаты теста могут крайне негативно повлиять на судьбу ребёнка, в том числе на отношение к нему его родных, на возможность получения им должного образования или выбор профессии. Пресимптоматическое генетическое тестирование следует отложить до совершеннолетия, когда человек сможет принять осознанное решение.

Особенности питания и образа жизни

По мере прогрессирования болезни Гентингтона функциональные способности человека постепенно ухудшаются и он становится всё более зависимым от опекунов. В конце концов больному потребуется постоянная посторонняя помощь при еде и питье. К этому человека необходимо готовить заранее.

Пациентам на поздних стадиях болезни Гентингтона необходима посторонняя помощь в выполнении ежедневных задач

Существуют и другие особенности, с которыми столкнутся больные. В частности, вопросы, связанные с питанием и получением достаточного количества полезных веществ. Люди с болезнью Гентингтона часто испытывают трудности с поддержанием здорового веса тела. Проблемы с проглатыванием пищи, более высокие потребности в калориях из-за физических нагрузок или неизвестных проблем с метаболизмом могут стать причиной худобы.

Для получения адекватного количества питательных веществ приём пищи должен происходить 4–5 раз в день с использованием диетических добавок. Проблемы могут быть сведены к минимуму путём удаления отвлекающих факторов во время еды и выбора продуктов, которые легче потреблять и усваивать.

Управление когнитивными и психическими расстройствами

Семья и опекуны должны стараться создать комфортную среду для человека с болезнью Гентингтона. Методы структурирования жизни пациента включают:

• использование календарей и расписаний для поддержания режима дня;
• инициирование задач с помощью напоминаний;
• организацию любого вида деятельности;
• преодоление задач посредством дробления их на мелкие шаги;
• создание спокойной и доброжелательной атмосферы;
• устранение стрессовых факторов, которые могут вызывать вспышки агрессии, раздражительность, депрессию или другие проблемы.

Для детей или подростков школьного возраста необходимы консультации родителей со школьным персоналом для разработки соответствующего индивидуального плана обучения. Важно предоставление возможности человеку максимально поддерживать социальные взаимодействия и дружбу.

Прогноз и осложнения

Темпы прогрессирования заболевания и его продолжительность варьируются. Период от возникновения симптомов хореи Гентингтона до летального исхода составляет от 10 до 30 лет. В случае с ювенильной формой — болезнь обычно приводит к смерти в течение 10 лет после появления симптомов.

Клиническая депрессия, связанная с заболеванием, может увеличить риск самоубийства. Исследования показывают, что пик желания больного свести счёты с жизнью приходится на период постановки диагноза и средние стадии заболевания, когда человек начинает терять независимость.

В конце болезни пациент, как правило, прикован к постели и не может разговаривать. Тем не менее люди в этом состоянии способны понимать язык и обращение членов семьи и друзей.

К числу распространённых причин смерти относятся:

• пневмония или другие инфекции;
• травмы, связанные с падениями;
• осложнения, сопряжённые с неспособностью глотать.

Нейрохимические изменения

Во время проведения нейрохимического исследования мозга у пациентов, страдающих хореей Гентингтона, было выявлено, что концентрация ГАМК (аминомасляной кислоты, которая отвечает за нейромедиаторные и метаболические процессы мозга) в стриатуме значительно снижается.

У больных был обнаружен спад активности холинацетилтрансферазы в стриатуме, что может говорить об утрате холинергических нейронов. Хотя в основном они сохраняются. То же относится и к субстанции Р, которая размещается в средних шиловидных нейронах полосатого тела.

В то же время, уровень глутамата при хорее повышается, так же как и синтез холиновой кислоты.

Что происходит с организмом при боковом амиотрофическом склерозе вы можете узнать из нашего материала. Прием препарата Карбамазепин возможен только тогда, когда инструкция по применению к лекарству и отзывы будут подробно изучены.

Что происходит с организмом при боковом амиотрофическом склерозе вы можете узнать из нашего материала. Прием препарата Карбамазепин возможен только тогда, когда инструкция по применению к лекарству и отзывы будут подробно изучены.

Профилактика

Лица с семейной историей болезни Гентингтона по понятным причинам обеспокоены тем, могут ли они передать мутационный ген своим детям. Эти люди могут рассмотреть варианты генетического тестирования и планирования семьи. На сегодняшний день имеются подходы к планированию семьи при болезни Гентингтона, благодаря которым у носителя мутации этого заболевания может родиться ребёнок без неё.

Если мутация гена болезни Гентингтона не передалась следующему поколению, то наследование заболевания прекращается

Родителю с мутационным геном может быть полезно встретиться с консультантом-генетиком. Врач обсудит потенциальные риски положительного результата теста и расскажет о способах обезопасить будущее потомство, таких как:

• пренатальное тестирование гена;
• экстракорпоральное оплодотворение донорской спермой или яйцеклеткой.

Другим вариантом для пар является так называемое оплодотворение в пробирке (in vitro) и предимплантационная генетическая диагностика. В этом случае яйцеклетка извлекается из яичников и оплодотворяется спермой отца в лаборатории. Эмбрионы исследуют на наличие генной мутации, и только зародыши с отрицательным результатом имплантируются в матку матери.

Терапия

Болезнь хорея Гентингтона на сегодняшний день не излечима. Разработано только симптоматическое лечение, которое помогает улучшить общее состояние пациента и продлить его жизнь. Среди лекарственных препаратов применяются следующие:

1. Тетрабеназин был создан специально для снижения тяжести симптомов. Однако у этого лекарства есть такой побочный эффект, как депрессия, поэтому назначать его может только специалист.
2. Нейролептики алимемазин, перициазин, пипотиазин, тиопроперазин некоторые другие. Эти препараты помогают уменьшить проявления патологии.
3. Амантадин и ремацемид – это лекарства, которые пока применяются как исследовательские препараты, однако они уже показали неплохие результаты.
4. При наличии судорог используется вальпроевая кислота.

Хирургическое лечение хореи Гентингтона не применяется. На данный момент более эффективная терапия находится в стадии разработки.

Прогноз всегда неблагоприятный. С момента проявления первых симптомов патологии и до смерти проходит от 5 до 15 лет. При этом смерть чаще всего наступает не от этой болезни, а от её осложнений, среди которых лидируют пневмония, проблемы с сердцем и травмы. Также, по статистике, более половины пациентов с этим недугом умирает от суицидов.