Лекарственные взаимодействия нормотимиков

Механизм действия нормотимиков

Нормотимики относятся к группе психотропных препаратов.

На основе исследований выявлены следующие механизмы их воздействия:

• снижение передачи нейронального сигнала;
• подавление концентрации аденилатциклаза;
• активация холинергической системы.

Таким образом нормотимики оказывают следующее воздействие на организм:

• снижают раздражительность;
• купируют импульсивность;
• снижают вспыльчивость;
• убирают чувство неприязни к окружающим;
• нормализуют цикл сон-бодрствование.

Стабилизаторы настроения вызывают антиманиакальный эффект, оказывая регулирующее влияние на биологические ритмы.

Нормотимики (стр. 1 из 2)

– это группа препаратов, различающихся по механизму действия, общим для которых является их клинико-фармакологическая эффективность, заключающаяся в стабилизации настроения. Благодаря этому «выравниваются» колебания настроения у больных с маниакальными состояниями и депрессией. Они применяются как для лечения аффективных расстройств, так и для профилактики рецидивов и обострений («поддерживающая», амбулаторная терапия) у больных шизофренией, маниакально-депрессивным психозом, личностными расстройствами и др.

Нормотимики также обладают способностью смягчать «острые углы характера», раздражительность, неуживчивость, вспыльчивость, импульсивность, дисфорию у больных с различными психическими расстройствами.

В качестве нормотимиков используются препараты лития, производные карбазепина (карбамазепин и окскарбазепин), вальпроаты, ламотриджин. Общим для этих препаратов является необходимость строгого медицинского контроля за состоянием пациента.

В идеале необходимо регулярно контролировать концентрацию этих препаратов в крови. Резкое прекращение приема нормотимиков может привести к быстрому возобновлению аффективных колебаний. Учитывая это, отмену профилактической терапии проводят постепенно, в течение нескольких недель.

К препаратам нормотимического действия относят следующие:

· Соли лития (карбонат, глюконат, хлорид, цитрат, оксибат, пролонгированные препараты лития);

· Производные карбазепина ( карбамазепин );

· Вальпроевую кислоту (натриевая, кальциевая, магниевая соли).

Механизм действия

Нормотимический эффект этой группы препаратов связывают с активацией ГАМК-ергической передачи. Высокие дозы карбамазепина и вальпроевой кислоты подобно солям лития снижают метаболизм ГАМК путём ингибирования ГАМК трансаминазы в гиппокампе, базальных ганглиях и коре головного мозга. Дофаминергическое действие связано отчасти с тем, что ГАМК — пресинаптический модулятор дофаминергических нейронов. Нормотимики повышают активность холинергической системы. Некоторые препараты влияют на транспорт Na + через мембраны центральных нейронов. Центральное действие нормотимиков связано также с подавлением активации аденилатциклазы, влиянием на бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Подобным многообразием механизмов действия можно объяснить широкий спектр показаний к применению солей лития и противосудорожных препаратов с нормотимической активностью.

Нормотимические препараты вызывают отчётливый антиманиакальный эффект, антидепрессивное действие при лечебном и в меньшей степени при профилактическом применении выражено значительно слабее. По некоторым данным все они оказывают регулирующее влияние на биологические ритмы в целом, в том числе на циркадианный, что, в частности, проявляется нормализацией цикла сон-бодрствование при его нарушении.

Фармакокинетика

Независимо от пути введения соли лития в организме быстро дис­социируют и циркулируют в виде ионов. Ионы лития легко всасываются из ЖКТ, С тах в крови при пероральном приёме лития карбоната отмечают через 1—3 ч. Ионы лития не связываются с белками, быстро распределяются в тканях организма. Быстрее всего ионы лития проникают в почки, медленнее всего — в мозговую ткань. В СМЖ содержится в среднем в 2 раза меньше лития, чем в плазме крови. 95% дозы лития выводится почками. Хотя для полного выведения из организма необходимо 10-14 дней, половина дозы элиминируется через сутки. Выведение лития происходит пропорционально его концентрации в плазме крови, при этом ч/э части фильтруемых через клубочки ионов лития реабсорбируется вместе с ионами натрия и водой в проксимальных извитых канальцах. В дистальных извитых канальцах ионы лития практически не реабсорбируются. Поэтому почечный клиренс лития весьма постоянен и составляет около 1/5 части уровня его клубочковой фильтрации. При отрицательном балансе ионов натрия и воды увеличивается и реабсорбция лития. Кроме того, литий обладает собственным диуретическим (салуретическим) действием.

Карбамазепин медленно всасывается из ЖКТ, и пик его концентрации в крови отмечают только через 4—10 ч после приёма. Т |/2 карбамазепина колеблется от 36 до 15ч (после повторного приёма). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет около 25—60% содержания препарата в плазме крови.

Место в терапии

С профилактической целью применяют при фазнопротекающих аффективных нарушениях (психотических расстройствах настроения).

Побочные эффекты

Принято выделять побочные эффекты, возникающие в период адаптации к препарату и развивающиеся, как правило, в течение первого месяца лечения, и побочные явления, возникающие на поздних этапах терапии, т.е. при длительном профилактическом приёме. Ранние побочные явления обычно исчезают в процессе лечения, поэтому при их возникновении препарат не отменяют.

Лития карбона

Ранние:

Жажда, частое моче­испускание, тремор, тошнота, слабость, вялость, лёгкая заторможенность, снижение полового вле­чения, металличес­кий привкус во рту, боли в животе, изжога, неустойчивый стул;

Поздние (отдалённые):

Стойкий тремор, ди­зартрия, мышечная слабость, вялость, увеличение массы тела, явления несахарного мочеизнурения. Реже: отёки и симптомы почечной не­достаточности, жалобы на снижение памяти и концентрации внимания, сни­жение полового вле­чения, диарея или запоры, снижение функций щитовидной железы (микседема), нарушения сер­дечного ритма, дерматит, обострения акне, псориаза, феномен «автоматизма су­ществования», алопеция, множествен­ный кариес, нейтрофилия, эритроцитоз.

Карбамазепин

Ранние:

Сонливость, нарушение аккомодации глаз, заторможенность, атаксия, головокружение, тремор, снижение аппетита, тошнота, сухость во рту, нарушения менструального цикла;

Поздние (отдалённые):

Тошнота, сухость во рту, повышенное потоотделение, мышечные и головные боли, снижение половой функции, печёночные жалобы (аллергический гепатит), аллергический дерматит, повышенная чувствительность к ультрафиолето­вому облучению, лейкопения;

Вальпроевая кислота

Ранние:

Тошнота, изжога, горечь во рту, искажение вкуса, боли в животе, увеличение массы тела, тремор, алопеция, нарушения менструального цикла;

Поздние (отдалённые):

Повышение активности печёночных ферментов, идио­синкразический гепатит, потеря аппе­тита, алопеция, боли в животе, тош­нота, диарея, увеличение массы тела, тремор, панкреатит, тромбоцитопе-ния (увеличение времени свёртывания крови).

Некоторые из указанных ранних побочных явлений могут принимать затяжной характер. Отравление литием обычно наступает при его концентрации в плазме крови более 2,0 ммоль/л, хотя у некоторых пациентов симптомы интоксикации могут появиться и при более низких концентрациях лития.

Из более редких побочных эффектов следует отметить возможность развития при назначении карбамазепина лейкопении и аллергических кожных реакций, сопровождающихся мучительным зудом, а также тромбоцитопении, тремора и атаксии при использовании вальпроевой кислоты.

Взаимодействие

При необходимости все нормотимические препараты можно сочетать с другими психотропными средствами — нейролептиками, антидепрессантами или транквилизаторами. При этом в редких случаях могут возникать нежелательные лекарственные взаимодействия, чего можно избежать применением более низких доз нормотимиков.

Соли лития могут усиливать серотонинергическое действие антидепрессантов (особенно селективных) и вызывать характерные желудочно-кишечные и неврологические побочные явления.

Карбамазепин и вальпроевая кислота — сильнейшие индукторы активности печёночных ферментов, способные влиять на метаболизм многих ЛС, снижая их эффективность или повышая риск развития токсических явлений.

Необходимо исключить совместное применение ингибиторов МАО с карбамазепином или солей лития с диуретиками (кроме осмотических и ингибиторов карбоангидразы).

Блокаторы медленных кальциевых каналов на 30—50% могут увеличивать содержание карбамазепина в плазме крови. Практически такой же эффект оказывают антибиотики макролиды, изониазид.

Карбамазепин усиливает метаболизм глюкокортикоидов и поэтому может давать ложнополо-жительную реакцию на дексаметазоновый тест.

Карбамазепин снижает эффективность пероральных контрацептивов, уменьшает концентрацию в крови теофиллина, непрямых антикоагулянтов, противосудорожных препаратов (включая вальпроевую кислоту и фенитоин).

Карбамазепин усиливает метаболизм имипрамина. Вследствие лекарственного взаимодействия может увеличиваться риск развития токсических проявлений или непредвиденных парадоксальных реакций (например, при сочетании карбамазепина с флуоксетином или средствами для наркоза). Следует избегать сочетанного применения блокаторов кальциевых каналов с солями лития вследствие опасного усиления побочных эффектов (тошнота, атаксия, мышечные подёргивания и другие токсические явления). Кроме того, при совместном применении их с карбамазепином содержание последнего в плазме крови увеличивается, что может приводить к развитию токсических реакций.

Вальпроевая кислота вдвое увеличивает содержание свободной фракции диазепама и некоторых других бензодиазепинов в крови, но не влияет на метаболизм клоназепама.

Флуоксетин, хлорпромазин и особенно ацетилсалициловая кислота замедляют метаболизм вальпроевой кислоты и увеличивают содержание свободной фракции в крови.

Вальпроевая кислота может снижать метаболизм других противосудорожных препаратов (этосуксимида, фенитоина).

Литература

1. Бочанова Е.В. и др. Психосоматические заболевания: полный справочник / под ред. Ю.Ю. Елисеева. — М. : Эксмо, 2003. – 605

2. https://www.drpsy.ru/farmakoterapiya/normotimiki.html

Показания к применению и классификация

Общая цель нормотимических средств – нормализация настроения. Их активно используют в психиатрии и назначают с целью лечения аффективных расстройств.

Сюда относятся:

• шизофрения;
• маниакально-депрессивный психоз;
• затяжная рекуррентная депрессия;
• циклотимия.

Часто назначают нормотимики при психических расстройствах, если заболевание сопровождается вспыльчивостью, импульсивностью, раздражительностью и агрессией. Они способны сгладить подобные проявления.

Нормотимики классифицируют на следующие категории:

1. Препараты лития. Используются для терапии маниакальных состояний. Они нормализуют душевное равновесие и функцию натриевых каналов.
2. Производные Карбамазепина. Их применяют при обострении аффективных состояний чаще четырех раз в год, депрессии, маниях, шизофрении.
3. Ламотриджин и лекарства на его основе. Изначально создавались для больных эпилепсией. Имеют побочные эффекты в виде аллергии, поражения нервной системы, кишечных расстройств.
4. Вальпроаты. Назначаются при биполярном расстройстве и хроническом снижении настроения. Препараты этой группы тормозят нейромедиаторы.

Иногда нормотимики прописывают и при нечастых рецидивах психозов.

Список препаратов

Через аптечную сеть реализуется множество нормотимиков, которые отличаются по главному действующему веществу. Рассмотрим некоторые препараты, список лучших из них представлен ниже.

• Вальпарин

  
  

Применяют для лечения эпилепсии различного генеза, в комплексной терапии маниакально-депрессивного состояния. Таблетки пьют от двух до трех раз в сутки во время или после приема пищи. В период терапии запрещены алкогольные напитки и рекомендована диета из-за риска увеличения массы тела.

• Конвулекс

Показания к применению Конвулекса: органические заболевания мозга, расстройства поведения, фебриальные судороги. Дозировка назначается индивидуально для каждого пациента. Обычно выписывают 10-15 мг на один килограмм веса в сутки с последующим увеличением. Частота приема – от двух до трех раз в день. Со стороны системы пищеварения возможны побочные явления в виде диареи, тошноты, запора.

• Конвульсофин-ретард

  
  

Популярный препарат для лечения и профилактики биполярных расстройств создан на основе вальпроевой кислоты. Запрещено принимать его детям до шести лет. Средняя суточная доза для взрослого составляет 20 мг в сутки на килограмм массы тела.

• Актинервал

Нормотимик применяют для профилактики приступов при синдроме алкогольной абстиненции и аффективных психозах. Частоту приема врач устанавливает индивидуально. Начальная доза для взрослых составляет от 100 до 400 мг.

• Зептол

  
  

Действующим веществом является карбамазепин. Зептол принимают по 200 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозировки. Длительность курса устанавливает лечащий доктор. Противопоказан детям до 5 лет.

• Финлепсин

  
  

Таблетки обладают антипсихотическим, противоэпилептическим и анальгезирующим действием. Применяется для купирования судорог различного происхождения, лечения психических расстройств, которые сопровождаются повышенной тревогой. Начальная и поддерживающая дозировка – от 200 до 400 мг в день.

• Сероквель

  
  

Представляет собой антипсихотическое средство, которое рекомендовано при острых и хронических психозах, в том числе при шизофрении. Действующее вещество – кветиапин. Дозировка Сероквеля, как нормотимика, составляет 50 мг в сутки у взрослых и 25 мг для пожилых людей. После количество увеличивают по схеме. Точную дозировку рассчитывают, исходя из клинического эффекта и индивидуальной чувствительности пациента.

Некоторые из препаратов, входящих в этот список, без рецепта врача не отпускаются. Например, Сероквель, Конвулекс.

Тимоизолептики – нормотимики нового поколения. Они считаются более эффективными средствами. Тимоизолептики снижают риск ремиссии и дают положительный эффект за короткий срок. Они не вызывают привыкания и не приводят к развитию депрессии. К ним относятся:

• Циклодол

  
  

Противопаркинсоническое средство способствует устранению двигательных нарушений. Начальная доза составляет от 0,5 до 1 мг в сутки. Со стороны ЦНС возможны побочные действия в виде головной боли, раздражительности.

• Лития карбонат

  
  

Карбонат лития применяют при маниакальных эпизодах, гипомании, синдроме алкогольной зависимости и других проблемах с психикой. Не совместим препарат с этанолсодержащими напитками. В сочетании с нейролептиками и антидепрессантами может увеличиваться вес тела. Дозировку назначают, исходя из концентрации лития в крови. Обычно она составляет от 900 до 2400 мг в стуки. Дозу делят на 3-4 приема.

• Ламотриджин

  
  

Противоэпилептическое средство Ламотриджин угнетает процессы высвобождения глутаминовой кислоты. Его назначают для лечения припадков при синдроме Леннокса-Гасто, в качестве профилактического препарата от депрессии, различных маний. Суточная дозировка составляет от 100 до 200 мг.

Виды нормотимиков[править | править код]

Минеральные соли[править | править код]

• Препараты лития
• Хлорид рубидия[1]
• Хлорид цезия[1]

Противосудорожные препараты с нормотимической активностью[править | править код]

• Карбамазепин
• Окскарбазепин
• Вальпроевая кислота
• Ламотриджин
• Габапентин
• Леветирацетам [2]

Атипичные антипсихотики[править | править код]

• Арипипразол
• Азенапин
• Рисперидон
• Оланзапин
• Кветиапин
• Клозапин

Антагонисты кальция[править | править код]

• Верапамил[3]
• Нифедипин[4]
• Нимодипин[5][6]

Тиреоидные гормоны[править | править код]

В качестве дополнительной терапии могут также применяться гормоны щитовидной железы, особенно при временной отмене антидепрессантов.

• Трийодтиронин[7]
• L-тироксин[8]

Побочные эффекты

Важно проводить лечение нормотимиками под наблюдением медиков и периодически проверять уровень вещества в кровяной жидкости.

Для этого ведут контроль над общим состоянием организма пациента и раз в четыре недели сдают кровь на биохимию, мочу на клинический анализ.

Если превысить дозировку препаратов, усугубится побочное действие стабилизаторов настроения.

При лечении солями лития могут возникать различные осложнения. Подобные эффекты проявляются в период адаптации к медикаменту и на последних этапах терапии.

В первые 1-2 недели пациента беспокоят следующие симптомы:

• слабость в мышцах;
• жажда;
• тремор конечностей;
• сонливость;
• чувство тошноты;
• редко рвота;
• потеря аппетита.

Эти явления не требуют коррекции схемы терапии. Обычно суточную дозу делят на большее число приемов.

К поздним побочным эффектам относятся:

• неврологические и соматические нарушения;
• двигательная заторможенность;
• снижение работоспособности.

С осторожностью надо принимать нормотимики людям, у которых имеются следующие патологии:

• заболевания крови;
• патологии костного мозга;
• серьезные болезни почек и печени;
• сбой сердечного ритма;
• острый панкреатит;
• аденома простаты;
• пониженное давление.

Нельзя начинать прием лекарств беременным девушкам и кормящим матерям.

Благодаря нормотимическим препаратам можно безопасно и быстро возвратить пациента к нормальному образу жизни. Перед началом терапии следует проконсультироваться с невропатологом и психиатром, изучить противопоказания.