По каким показаниям назначают Дифенин: инструкция по применению

Фармакологическое действие

Дифенин – препарат с противосудорожной, миорелаксирующей, обезболивающей и антиаритмической активностью. Действующий компонент является производным гидантоина.

Противосудорожный эффект достигается за счёт мембранной стабилизации синапсов, аксонов и нейронов, а также благодаря ограничению распространения судорожной активности и возбуждения.

Для активного компонента характерно возбуждающее воздействие на мозжечок, что достигается за счёт активации тормозных путей, которые распространяются на кору головного мозга. Может проявляться и обратный эффект (снижение судорожной активности), что связано с усилением действия разрядов в мозжечке.

Антиаритмический эффект достигается за счёт мембраностабилизации в клетках волокон Пуркенье. Активное вещество способно блокировать натриевый трансмембранный ток, снижать уровень проницаемости клеток для ионов кальция.

На фоне лечения отмечается снижение аномальной желудочковой возбудимости и автоматизма. Лекарственный препарат приводит к расширению комплекса QRS на ЭКГ, укорочению рефрактерного периода.

При невралгии

тройничного нерва отмечается повышение порога болевой чувствительности, уменьшается возбуждение, уменьшается количество повторных разрядов, сокращается число приступов.

Миорелаксирующий механизм действия схож с механизмом противосудорожной активности: мембраностабилизация при двигательных нарушениях обеспечивает ослабление выраженности и продолжительности повторных разрядов (дополнительно ослабляется потенцирование в мышечных и нервных клетках).

Активное вещество способно индуцировать микросомальные ферменты в печени, что ведёт к усилению метаболизма

медикаментов, применяемых одновременно с Фенитоином.

Показания и противопоказания

Наиболее часто Дифенин назначают при эпилепсии с генерализованными судорожными припадками, эпи-статусе, при судорогах после проведения нейрохирургического лечения. Также назначают в профилактических целях после черепно-мозговых травм. В качестве дополнения к основному лечению при невралгии тройничного нерва способствует уменьшению интенсивности болевого синдрома, позволяет снизить дозу анальгетиков.

Невралгия тройничного нерва

В кардиологии Дифенин назначают при наличии желудочковых аритмий, обусловленных органическими поражениями центральной нервной системы, при передозировке дигоксином и другими сердечными гликозидами. В отоларингологии назначают для лечения синдрома Меньера – поражение внутреннего уха невоспалительной этиологии.

Данный препарат запрещен к использованию у людей, имеющих следующие кардиологические заболевания:

• синусовая брадикардия;
• атриовентрикулярная блокада;
• синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
• слабость синусового узла;
• острая сердечная недостаточность.

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса

Дифенин оказывает токсическое влияние на печень, поэтому противопоказан лицам с гепатитами и циррозом. При наличии порфирии, кахексии, хронической болезни почек также следует отказаться от лечения этими таблетками.

Под особым контролем должно происходить использование данного антиконвульсанта у детей, имеющих признаки рахита, пожилых людей, лиц, страдающих сахарным диабетом и алкоголизмом. Фенитоин хорошо проникает через маточно-плацентарный барьер и в грудное молоко, что исключает его использование у беременных и кормящих грудью. Возрастное ограничение – дети младше 5 лет.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для Дифенина характерно медленное всасывание из пищеварительной системы. Активное вещество способно проникать в желчь

, слюну, спинномозговую жидкость, кишечный сок, сперму, грудное молоко,
желудочный сок
. При прохождении через плацентарный барьер концентрации фенитоина в плазме плода и крови матери выравниваются.

Основной метаболизм – в печёночной системе с участием изоферментов. Сформированные метаболиты неактивны. При достижении терапевтических концентраций происходит насыщение ферментной системы, что свидетельствует о способности организма метаболизировать только определённое количество действующего вещества.

Соответственно, при повышении дозировки происходит непропорциональное значительное увеличение концентрации Фенитоина. Увеличивается и период полувыведения. Лекарственный препарат выводится преимущественно через почечную систему, частично – через кишечник в виде метаболитов.

Побочные действия

Костно-мышечный аппарат:

• периферическая полиартропатия;
• контрактура Дюпюитрена;
• рахит
  и
  остеомаляция
  (развиваются при отсутствии адекватного поступления в организм витамина D).

Обмен веществ:

• развитие гипокальциемии;
• нарушение метаболизма витамина D
  ;
• нарушение усвоения глюкозы (из-за ингибирования синтеза инсулина
  ).

Аллергические ответы

:

• лихорадка;
• эпидермальный токсический некролиз;
• медикаментозная лимфаденопатия;
• кожные высыпания;
• эозинофилия.

Эндокринная система:

• выдвижение нижней челюсти;
• гипертрихоз;
• расширение кончика носа;
• утолщение губ;
• укрупнение черт лица.

Пищеварительный тракт:

• повреждения печени;
• тошнота;
• гиперплазия дёсен;
• рвота;
• гингивит;
• гепатит токсического генеза;
• запоры
  .

Нервная система:

• мышечная слабость;
• нистагм;
• дрожание рук;
• головокружения;
• нестабильность настроения;
• спутанность сознания;
• атаксия;
• нарушения сна
  ;
• периферическая нейропатия;
• преходящая нервозность;
• нарушения координации движений.

Кроветворная система:

• панцитопения;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• мегалобластная анемия;
• гранулоцитопения.

В редких случаях развивается болезнь Пейрони.

Побочные эффекты

Если был прописан Дифенин, побочные эффекты возможны. В основном они проявляются при неправильном применении лекарственного средства. Среди побочных действий фенитоина в инструкции по применению отмечается:

• головокружение;
• мегалобластную анемию;
• возбуждение;
• гипокальциемию;
• тремор;
• остеопатию;
• атаксию;
• гиперплазию десен (в основном наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет);
• лихорадку;
• аллергические реакции на дерме;
• тошноту;
• огрубение лицевых черт и т. д.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут отмечаться: возникновение токсического гепатита, потеря аппетита, нарушение в работе печени.

Если долго применять препарат, может развиться сенсорная полинейропатия.

Со стороны органов чувств и нервной системы наблюдаются: неприятные ощущения в глазах, раздражительность без причины, нарушение координации.

Также может наблюдаться потеря массы тела. Из аллергических реакций проявляются: токсикодермия, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов кровообращения могут возникать: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия.

Инструкция по применению содержит предупреждение о том, что, если резко прекратить принимать средство, может появиться синдром отмены. Очень редко наблюдается периферическая невропатия, болезнь Пейрони. У людей, страдающих от сахарного диабета, может возникнуть гипергликемия.

Важно! Если появились побочные эффекты, следует или прекратить прием препарата или снизить его дозу.

Инструкция на Дифенин (Способ и дозировка)

Для взрослых начальная дозировка рассчитывается по схеме 3-4 мг/кг/сутки. В дальнейшем количество препарата увеличивают до достижения оптимального терапевтического результата.

Чаще всего поддерживающая доза составляет 200-500 мг в сутки (однократно либо на несколько приёмов).

Инструкция по применению Дифенина детям

Первоначальная доза рассчитывается по схеме 5 мг/кг/сутки. Максимальное суточное количество – 300 мг. Поддерживающая суточная доза составляет 4-8 мг/кг.

Инструкция по применению

Дифенин обычно назначается курсом — не более 4-х таблеток в сутки. Результаты будут видны только спустя 4 дня. Как только появился эффект, дозу снижают — до 3-х таблеток. Такой инструкцией по применению пользуются при аритмии.

Дозировка

Чтобы достичь быстрого результата, рекомендуется придерживаться специально разработанной схемы:

1. В первый день следует принять по 1 таблетке — 4 раза в сутки.
2. То же самое нужно повторить и во второй, третий и четвертый день.
3. На 5 день доза уменьшается до 3-х таблеток.

Если нужен максимально быстрый терапевтический эффект, клиническая инструкция по применению в первые сутки предполагает употребление по 2 таблетки вещества 4 раза. На 2–3 сутки — по таблетке 5 раз. С четвертого дня — по 1 таблетке 2 раза в день.

Важные замечания

Чтобы не возникло аллергической реакции, Дифенин принимают до еды или после. Также при применении по инструкции препарат не используют совместно с алкоголем, иначе в крови возрастает содержание фенитоина.

Если после приема средства страдает функция почек и печени, стоит обратиться за консультацией к специалисту. Он изменит дозировку.

Беременным женщинам препарат противопоказан, что отражено в инструкции по применению. Однако в клинической практике его назначают в случаях, когда имеется опасность для жизни. После родов может наблюдаться ухудшение свертываемости крови.

Кормящим матерям средство не выписывают. Оно проникает в грудное молоко и плохо отражается на здоровье малыша.

При длительной терапии лекарством необходимо будет соблюдать специальную диету. Она должна быть направлена на восполнение витамина D. Также нужно будет восполнить нехватку в УФ-излучении.

В инструкции по применению обращается внимание на то, что лечение Дифенином детей в период их роста может спровоцировать развитие нарушений в соединительной ткани. Что касается такого момента, как управление автомобилем, лекарственное средство способно снизить скорость психомоторных реакций.

Взаимодействие

Медикаменты, при одновременном приёме которых усиливается выраженность побочных эффектов и терапевтическое действие Дифенина:

• Тразодон;
• сульфонамиды;
• эстрогены;
• Флуконазол;
• Метронидазол;
• Амфотерицин В;
• Изониазид;
• Диазепам;
• хлорамфеникол;
• Омепразол.

Фенитоин способен изменять терапевтическое действие следующих препаратов:

• Рифампицин;
• Доксициклин;
• противогрибковые медикаменты;
• глюкокортикостероиды;
• пероральные контрацептивы;
• Хинидин;
• Фуросемид.

Угнетающее воздействие на нервную систему усиливается при одновременном применении медикаментов, подавляющих активность головного мозга.

Лекарственные средства, способные изменять концентрацию Фенитоина в плазме крови:

• противоопухолевые препараты;
• производные фенотиазина (Тиоридазин, Хлорпромазин);
• Фенобарбитал.

Предугадать влияние активного вещества на уровень Фенобарбитала в плазме крови невозможно. Ацикловир способен снижать уровень Фенитоина в крови, что может привести к снижению эффективности Дифенина. Лечение Вальпроевой кислотой

ведёт к повышению уровня активного вещества в крови, особенно в первые недели терапии.

При последующем ингибировании метаболизма повышается уровень фенитоина в плазме. Медикамент снижает уровень Фелодипина, Верапамила

и
Нимодипина
в плазме крови. Терапевтический эффект теряется при одновременном лечении:

• Вигабатрином;
• Резерпином;
• Фолиевой кислотой;
• Карбамазепином;
• сукральфатом.

Взаимное угнетение активности регистрируется при одновременном приёме Теофиллина

.

Особые указания

У пациентов, страдающих индивидуальной непереносимостью

противосудорожных гидантоиновых препаратов, регистрируется гиперчувствительность к Дифенину. При резком прекращении лечения у пациентов, страдающих эпилепсией, может развиться
синдром отмены
.

При экстренной необходимости отмены медикамента рекомендуется назначение других противосудорожных препаратов, которые не относятся к производным гидантоина. Действующее вещество подвергается активному метаболизму в печёночной системе, поэтому лицам с заболеваниями печени и пожилым пациентам рекомендуется корректировать режим дозирования в индивидуальном порядке.

Обязательно употребление пищи, богатой витамином D, в течение всего периода лечения. Положительное воздействие оказывает ультрафиолетовое излучение. У детей в период роста на фоне приёма Фенитоина развиваются заболевания соединительной ткани.

При хроническом алкоголизме

концентрация активного вещества снижается, а при острой алкогольной интоксикации — повышается. Характерно замедление психомоторных реакций, что необходимо учитывать пациентам, работа которых связана с управлением автотранспортом.

Аналоги

Если пациенту прописали Дифенин, аналоги его тоже могут быть полезными для осуществления терапии. В некоторых случаях врачи назначают такие средства, как:

• Дизопирамид;
• Лидокаин;
• Мексилетин;
• Дифантоин.

Дизопирамид улучшает тонус артериол. Лидокаин применяется для излечения аритмии желудочков, но не используется для лечения аритмии мерцательного типа. Он прекрасно подходит для людей, страдающих от гипотонии.

Мексилетин дает длительный эффект. Отлично помогает при экстрасистолии желудочков.

Дифантоин применяют при наджелудочковых, желудочковых нарушениях сердечного ритма. Он подходит для излечения желудочковой аритмии, ее профилактики, брадиаритмии, невралгии тройничного нерва.

Дифенини при беременности и лактации

Недопустимо применение медикамента при беременности

. Согласно проведённым исследованиям Фенитоин провоцирует рост новообразований (в том числе нейробластом). У детей, чьи матери принимали медикамент во время беременности, чаще всего регистрируется расщепление нёба и верхней губы.

Активное вещество выделяется при грудном вскармливании

в достаточном количестве, чтобы вызывать развитие негативных реакций у грудных детей. Фенитоин при лактации противопоказан.