ФЛУОКСЕТИН — доступный и опасный аптечный наркотик

Флуоксети́н

(лат. Fluoxetine) — антидепрессант, один из основных представителей группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается у него со стимулирующим. Улучшает настроение, снижает напряжённость, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, не кардиотоксичен. Обладает анорексигенным свойством[1].

Флуоксетин предпочтителен при депрессиях, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, он может плохо переноситься пациентами с психомоторным возбуждением, с тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику он способен усугублять[2].

Флуоксетин был впервые зарегистрирован в 1974 году учеными из Eli Lilly and Company. Он был представлен Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в феврале 1977 года. Eli Lilly получила окончательное разрешение на продажу препарата в декабре 1987 года. Флуоксетин вышел из-под патентной защиты в августе 2001 года[3].

К 2011 году, несмотря на то что на фармакологическом рынке появилось много антидепрессантов, флуоксетин занимал лидирующие позиции. Так, в США в 2010 году было выписано свыше 24,4 миллиона рецептов на флуоксетин[4], что сделало его третьим по популярности выписанным антидепрессантом после сертралина и циталопрама[4]. В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на флуоксетин[5].

Фармакологическое действие

Флуоксетин — антидепрессант (бициклический, производное 1-пропиламина), принадлежащий к селективным или избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина (5-HT) в синапсах нейронов ЦНС. Mало влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические, Н1-гистаминовые рецепторы и α-адренорецепторы. Флуоксетин способствует повышению концентрации серотонина в структурах головного мозга, что увеличивает длительность стимулирующего действия серотонина на нервную систему. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ1-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах.

Фармакокинетика

При приёме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (до 95 % принятой дозы), применение с пищей незначительно тормозит всасывание флуоксетина. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. Cmax в плазме крови достигается через 6—8 ч. Биодоступность флуоксетина после приёма внутрь составляет более 60 %. Препарат хорошо накапливается в тканях, легко проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови — более 90 %. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причем S

-норфлуоксетин по активности равен
R
— и
S
-флуоксетину и превосходит
R
-норфлуоксетин. Выводится почками, клиренс флуоксетина — 94-704 мл/мин, норфлуоксетина — 60—336 мл/мин. Недостаточность почек не оказывает заметного влияния на скорость выведения флуоксетина. Около 12 % препарата выделяется через ЖКТ. Период полувыведения (T1/2) флуоксетина составляет 1-3 сут после однократного приёма и 4-6 сут при длительном введении. T1/2 норфлуоксетина — 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесного уровня в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T1/2 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 недели в основном почками (80 %): в неизменённом виде — 11,6 %, в виде глюкуронида флуоксетина — 7,4 %, норфлуоксетина — 6,8 %, глюкуронида норфлуоксетина — 8,2 %, более 20 % — гиппуровой кислоты, 46 % — других соединений; 15 % выводится кишечником. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При гемодиализе не выводится (из-за большого объёма распределения и высокой степени связывания с белками плазмы). Препарат выделяется с грудным молоком (до 25 % от концентрации в сыворотке крови).

Особенностями фармакокинетики флуоксетина объясняется тот факт, что его побочные эффекты могут сохраняться более длительное время, чем у других СИОЗС; риск развития серотонинового синдрома на фоне лекарственных взаимодействий также выше. Поскольку фармакокинетика флуоксетина носит нелинейный характер, повышение его дозы приводит к непропорциональному повышению уровня препарата в крови[6], соответственно к непропорционально выраженному клиническому действию и таким же непропорционально выраженным проявлениям побочных эффектов[7].

Стоимость препарата

Медикаментозное средство на основе флуоксетина отпускается только по врачебному рецепту. Его цена варьируется в зависимости от производителей:

• компания Биоком — от 28 до 38 руб. за упаковку из 20 капсул по 10 мг активного ингредиента;
• российская фирма Алси Фарма — от 37 до 56 руб. за 20 шт. по 10 мг;
• компания Озон — от 32 до 53 руб. за пачку из 20 капсул по 10 мг.

Упаковки из 20 капсул по 20 мг действующего вещества стоят несколько дороже:

• Апотекс Инкорпорейтед — от 110 руб.;
• Канонфарма Продакшн — от 108 до 130 руб.;
• Алси Фарма — от 46 до 53 руб.;
• Биоком — от 36 до 44 руб.;
• Озон — от 43 до 57 руб.

Оптимальная длительность приема препарата — 2–3 месяца. Употребление лекарства для того, чтобы сбросить вес, обойдется в сумму от 100 до 400 руб. при использовании доз по 20 мг в день.

Применение

Показания

Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства — слабая, умеренная, тяжёлая), в том числе в структуре других психических расстройств — шизофрении, биполярного расстройства, шизоаффективных психозов. Нервная булимия, алкоголизм, навязчивые состояния.

Флуоксетин особенно эффективен с оланзапином и производится в комбинации с ним под названием Симбиакс (англ.)русск. для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентных депрессий[8][9].

Есть данные об успешном применении флуоксетина при хронических головных болях[10].

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, заболевания печени[11], хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.), атония мочевого пузыря, глаукома, аденома предстательной железы, декомпенсированная эпилепсия[12], судорожные реакции в анамнезе, сахарный диабет[13], маниакальные состояния (как на текущий момент[12], так и в анамнезе[14]), отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами[15], беременность, кормление грудью[12], возраст менее 15 лет[16].

C осторожностью

Болезнь Паркинсона, компенсированные почечная и/или печёночная недостаточность, кахексия.

Побочные действия

• Со стороны нервной системы:
  головокружение, головная боль[15], сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, бруксизм, нарушение равновесия, деперсонализация[17], раздражительность, дистония[11], акатизия[15], тремор, ажитация, усиление тревоги[2], нервозность[12], агрессивность[18], усиление суицидальной наклонности (свойственной больным с депрессивными расстройствами), маниакальный синдром или гипомания, эпилептические припадки[11], обострение параноидного синдрома[16].
• Со стороны пищеварительной системы:
  снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея, диспепсия, анорексия[11], рвота[12].
• Аллергические реакции
  [15][16]: кожная сыпь[12], крапивница.
• Сексуальная дисфункция
  — частый побочный эффект ингибиторов обратного захвата серотонина. В частности, он может включать в себя трудности сексуального возбуждения, эректильную дисфункцию, потерю интереса к сексу и аноргазмию (невозможность достижения оргазма). Также возможны генитальная нечувствительность[19], утраченный или сниженный ответ на сексуальные стимулы и ангедония при эякуляции. Хотя побочные эффекты в сексуальной сфере обычно обратимы, они могут длиться месяцами, годами или даже постоянно после прекращения приёма препарата[20]; такая ситуация получила название пост-СИОЗС-сексуальной дисфункции (англ.)русск..
• Прочие:
  гиперпролактинемия[21], гипонатриемия[12], нарушение остроты зрения[15], гинекологические кровотечения, алопеция, дизурия[17], дисфония, фарингит, чувство жара[12], серотониновый синдром (в высоких дозах), артропатии (редко)[16], повышенное потоотделение, похудение, системные нарушения со стороны лёгких, почек или печени, васкулиты.
• При применении флуоксетина (крайне редко) наблюдались случаи смертельно опасного побочного эффекта — злокачественного нейролептического синдрома, возникающего чаще всего при приёме нейролептиков[7].
• Приём флуоксетина в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода[22].

Синдром отмены

Как и при применении некоторых других СИОЗС и СИОЗСиН (чаще всего — при отмене пароксетина), синдром отмены может возникать в течение 1-7 дней после отмены препарата или снижения дозировки. Наиболее частым симптомом при отмене препарата является головокружение. Также может возникать тошнота или рвота, усталость, головная боль, неустойчивость походки и бессонница; реже всего развиваются тревожность, диарея, раздражительность, тремор, парестезии, зрительные нарушения. Для диагностики синдрома отмены достаточно двух или более из перечисленных симптомов[23]. В этих случаях необходимо более плавное снижение дозы; как правило, при этом симптомы отмены исчезают в течение 72 часов.

Признаки передозировки

Если не соблюдать дозировку назначенную врачом вероятна передозировка со следующими симптомами:

• тошнота и рвота, боль в желудке;
• судороги конечностей;
• чувство страха, тревога;
• приступ эпилепсии.

При передозировке препаратом назначают промывание желудка, сорбенты. В случае если имеют место приступы судорог или эпилепсии врач назначает соответствующую терапию.

Особые указания

С осторожностью применять флуоксетин у пациентов с острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями[12].

При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела). У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии и гипергликемии — при его отмене. В связи с этим доза инсулина и/или любых других гипогликемических лекарственных средств, применяемых внутрь, должна быть скорректирована.

До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача.

Во время лечения флуоксетином следует воздерживаться от приёма алкоголя. С осторожностью назначают флуоксетин при видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстроты реакций[13].

В пожилом возрасте лечение флуоксетином следует начинать с 1/2 дозы.

Синдром отмены

Если человек бесконтрольно принимает «Флуоксетин», у него может начаться привыкание. В этом случае возникает вполне закономерный вопрос – как слезть с «Флуоксетина»? Выход один – от него нужно немедленно отказаться. Но в этом случае высока вероятность развития синдрома отмены.

Кстати, синдром отмены может появиться и без привыкания, если терапия была длительной, а отмена препарата – резкой. Как показывает статистика, более, чем в половине случаев (а точнее, в 60%), при отмене лечения начинаются побочные действия. Чаще всего проявляются они головокружениями. Но возможны также:

• сенсорные нарушения;
• перебои сна (от глубокого сна до полной бессонницы);
• астения;
• тревожность;
• возбуждение;
• нарушения работы ЖКТ и так далее.

Как правило, данные состояния не являются опасными, и симптоматика постепенно проходит самостоятельно в течение пары недель. Но иногда симптоматика нарастает и длится довольно длительное время – несколько месяцев. Такое состояние требует вмешательства специалиста.

Чтобы избежать синдрома, о проводят постепенно и полностью отказываются от него за 1-2 недели.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает эффекты диазепама, этанола и гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, тразодона, алпразолама, триазолама, бета-адреноблокаторов, карбамазепина, вальпроата натрия[24], фенитоина[11], барбитуратов[25]. Уменьшает противотревожное действие буспирона (англ.)русск.. Не рекомендуется сочетать с тразодоном, бупропионом, алпразоламом, буспироном, литием[16]. Изменяет концентрацию в крови лития[12], в результате чего усиливается риск нейротоксичности[26].

При сочетании флуоксетина с трициклическими антидепрессантами резко возрастает эффект кардиотоксичности, так как повышается концентрация трициклических антидепрессантов в крови[26]. Не рекомендуется сочетать с имипрамином, дезипрамином, нортриптилином[16]. Исследования показали, что стабильная концентрация имипрамина и дезипрамина в крови после добавления флуоксетина увеличивается в 2—10 раз. Даже после отмены флуоксетина этот эффект может проявиться в течение 3 недель, поскольку флуоксетин имеет большой период полувыведения[11].

Одновременное применение флуоксетина и типичных нейролептиков приводит к возрастанию риска развития экстрапирамидной симптоматики[26] и к её усилению. Не рекомендуется сочетать флуоксетин с галоперидолом[16].

Флуоксетин может усиливать выраженность психомоторных нарушений, если он применяется совместно с транквилизаторами бензодиазепинового ряда[26].

Флуоксетин вызывает повышение уровня основного метаболита бупропиона — гидрокс-бупропиона, способное привести к клиническим проявлениям токсического влияния этого метаболита: кататонии, растерянности и возбуждению[7].

Антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин и др.) повышают концентрацию в крови флуоксетина с возможным развитием токсических явлений[24]; кларитромицин в сочетании с флуоксетином способен вызывать психоз[26]. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина, поэтому повышенное потребление триптофана, в том числе с пищевыми продуктами, может вызвать усиление ажитации, двигательное беспокойство, нарушения со стороны ЖКТ.

Флуоксетин в сочетании со статинами может вызывать проявления миозита[26].

Приём флуоксетина вместе с миртазапином, согласно исследованию 2009 года, в котором участвовали 105 пациентов, позволяет увеличить число пациентов, достигших длительной, устойчивой ремиссии, в 2 раза по сравнению с терапией одним препаратом[27]. Подобные сочетания применяют при резистентных (устойчивых к лечению) депрессиях. Также в этих целях возможно использование флуоксетина вместе с бупропионом, поскольку они не относятся к одной и той же группе антидепрессантов.

Антидепрессанты — ингибиторы МАО не должны применяться совместно с флуоксетином из-за возможного развития серотонинового синдрома[28]. Лечение флуоксетином можно начинать не менее чем через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО[13]. Между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии необратимыми ингибиторами МАО следует выдерживать промежуток не менее 5 недель, у пожилых пациентов — не менее 8 недель. Между окончанием приёма флуоксетина и началом приёма других СИОЗС необходим промежуток не менее 2 недель[29].

Серотониновый синдром может также возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с кломипрамином, амитриптилином, тразодоном, буспироном, леводопой[30], растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой[31], с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)[32] и триптофаном[33], декстрометорфаном, трамадолом[29] и другими опиоидными анальгетиками[34], карбамазепином, препаратами лития[29], метоклопрамидом[35].

При применении флуоксетина совместно с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) отмечались головные боли, отёки, тошнота[36].

Лекарственные средства, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, в сочетании с флуоксетином повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на ЦНС. При одновременном применении ЛС, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Аналоги Флуоксетина

В России распространены две марки Флуоксетин-Ланнахер и Канон.

Существует множество препаратов на основе действующего вещества «флуоксетина»:

• Прозак
• Профлузак
• Продеп
• Флувал
• Флунисан
• Флуксен и другие.

Некоторые сравнивают Флуоксетин с Амитриптилином, хотя последний препарат относится к трициклическим антидепрессантам, который обладает седативным действием.

Используют также аналоги, относящиеся к группе антидепрессантов СИОЗС:

• Алапролат
• Бупропион
• Вилазодон
• Венлафаксин
• Дулоксетин
• Дапоксетин
• Десвенлафаксин
• Зимелидин
• Золофт (Сертралин)
• Индалпин
• Левомилнаципран
• Милнаципра
• Паксил (Пароксетин)
• Циталопрам
• Феварин (Флувоксамин)
• Этоперидон и прочие.

Критика

Широкую известность в США получили случаи суицида и других видов агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина, а также публикации в СМИ и судебные иски к фармацевтической компании Eli Lilly and Company по этому поводу. В общей сложности против Eli Lilly было подано 70 исков. Во всех случаях утверждалось, что до начала приёма этого препарата пациенты не испытывали тягу к самоубийству[37]. Внутренние документы компании свидетельствуют, что Eli Lilly длительное время скрывала информацию о самоубийствах вследствие приёма прозака при клинических испытаниях и объясняла их передозировкой или проявлением депрессии[38]. Как оказалось, компании ещё с 1978 года было известно, что флуоксетин может вызывать у некоторых пациентов странное возбуждённое состояние, провоцирующее их на самоубийство или убийство. В частности, Eli Lilly исключила 76 из 97 случаев суицида у лиц, принимавших прозак, из постмаркетингового наблюдательного исследования, результаты которого были предоставлены в FDA[39].

К 1999 году FDA получило сообщения о более чем 2000 самоубийств, связанных с флуоксетином, а четверть сообщений чётко указывали на развитие у пациентов ажитации и акатизии, которые также обусловливают повышенный риск суицида. В 2006 году ЕМА (Европейское медицинское агентство) объявило, что родители и врачи должны тщательно следить за детьми и подростками, получающими лечение флуоксетином, особенно за их суицидальными наклонностями[39].

К 2000 году сумма компенсаций в связи с прозаком, которую вынуждена была выплатить Eli Lilly, достигла 50 млн долларов. Судебные иски подавались также в связи с побочными действиями Симбиакса (англ.)русск. — комбинированного препарата, включающего в себя оланзапин и флуоксетин. По сообщениям некоторых пациентов, принимавших Симбиакс во время беременности, препарат может вызывать такие врождённые дефекты, как расщелина губы и нёба, расщелина позвоночника, анэнцефалия, косолапость[40].

В книге известного американского психолога Ирвинга Кирша «Новые лекарства императора: Разрушение мифа об антидепрессантах» описаны результаты обзора 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов, в том числе 4 антидепрессантов группы СИОЗС — флуоксетина, пароксетина, сертралина и циталопрама. Данные некоторых из этих исследований прежде не публиковались, о результатах их умалчивалось. Проанализировав исследования, Кирш отмечал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составляла лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но бессмысленная клинически[41]. Согласно данным другого исследования, проведённого Киршем с соавторами (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая флуоксетин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[42]. Результаты исследования Кирша вызвали широкий резонанс и обсуждались как в научных журналах, так и в популярных средствах массовой информации[43].

Питер Гётше (англ.)русск., один из основателей Кокрейна, профессор дизайна и анализа клинических исследований Копенгагенского университета, автор более 70 статей в ведущих медицинских журналах, называет флуоксетин «жутким лекарством» и приводит данные о том, что высшее руководство компании Eli Lilly в конце 1980-х годов хотело первоначально отсрочить его выход и лишь тот факт, что компания тогда находилась в глубоком финансовом кризисе, привёл к выпуску препарата на рынок. По утверждению Гётше, немецкий лекарственный регулятор дал по результатам оценки флуоксетина такое заключение: «Сравнив пользу и риск, мы пришли к выводу, что препарат совершенно непригоден для лечения депрессии». Для того чтобы добиться одобрения препарата в Швеции (что должно было положительно повлиять на решение FDA относительно прозака), врачей вначале пригласили на неделю на карибский курорт, а затем выплатили взятку в 20 000 долларов. При этом из данных клинических испытаний, приведенных в заявке на регистрацию, исчезли упоминания о летальных побочных эффектах, и первоначальная формулировка «У пятерых испытуемых были галлюцинации, и они пытались покончить с собой, что четверым удалось сделать» была изменена на «У других пятерых испытуемых наблюдались разные эффекты»[39].

Кроме того, Eli Lilly подкупила членов консультативной группы FDA, которая была созвана в 1991 году для рассмотрения данных по флуоксетину. Консультативная группа пришла к выводу, что флуоксетин безопасен, невзирая на вопросы, поднятые специалистом по безопасности Дэвидом Грэмом и некоторыми другими[39].

Как отмечает Питер Гётше, компания Eli Lilly незаконно продвигала флуоксетин при некоторых неутверждённых показаниях, например при застенчивости, расстройствах пищевого поведения, низкой самооценке. Смещение в спонсируемых фармацевтической промышленностью испытаниях флуоксетина очень велико: в прямых сравнительных испытаниях, где прозак был основным предметом исследования, существенно большему числу пациентов становилось от него лучше, чем в испытаниях, в которых прозак был компаратором (использовался для сравнения)[39].

Какой производитель лучше?

Производят «Флуоксетин» как зарубежные, так и отечественные производители. Среди зарубежных наиболее известные:

1. «Патеон Франс». Торговое название препарата – «Прозак». Средство разработано в Швейцарии, но на сегодняшний день производится во Франции. Среди преимуществ – множество испытаний, проведенных в клинических условиях, которые подтвердили, что препарат эффективный, а главное – безопасный. Недостаток – высокая стоимость.
2. «Г. Л. Фарма». Компания-производитель находится в Австрии. Ценовая категория – средняя.
3. «Апотекс». Крупная канадская фарм компания. Среди зарубежных препаратов имеет наиболее приемлемую стоимость.

Многие отечественные компании также занимаются производством «Флуоксетин». Каждая из них имеет все необходимые сертификаты качества, поэтому продукция соответствует европейским стандартам качества.

Какой производитель лучше, сказать сложно. Сравнивать их не совсем корректно. Дело в том, что у всех препаратов (независимо от того, «Прозак» это, «Флуоксетин» или другое) одинаковое действие, свойства и показания к использованию. Разница заключается, как правило, только в скорости наступления эффекта, что зависит от методов очистки сырья – у каждого производителя они свои.

Многие специалисты, которые лечат навязчивые и депрессивные состояния, предпочитают оригинальный препарат – «Прозак», аргументируя выбор тем, что у этого препарата больше клинических испытаний и доказанных эффектов. Но есть не менее эффективные, чем «Прозак», препараты от других производителей, по более низкой стоимости. Они пользуются большим спросом.

Примечания

1. Харкевич Д. А.
   Фармакология. — 10 изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 642. — 908 с. — ISBN 978-5-9704-0850-6.
2. ↑ 12Дробижев М. Ю., Мухин А. А.
   Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6, № 1.
3. ‘Generic Prozac’ expected to be cleared for sale (англ.). CNN (1 August 2001). Проверено 27 декабря 2012.
4. ↑ 12
   Top 200 Generic Drugs by Units in 2010 (англ.) (PDF).
   Verispan
   . Drug Topics. Архивировано 15 декабря 2012 года.
5. Patrisha Macnair.
   BBC — Health: Prozac (англ.). BBC (September 2012). — «In 2011 over 43 million prescriptions for antidepressants were handed out in the UK and about 14 per cent (or nearly 6 million prescriptions) of these were for a drug called fluoxetine, better known as Prozac.». Архивировано 9 февраля 2013 года.
6. Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В.
   Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных // Трудный пациент. — 2006. — № 1. Архивировано 22 мая 2013 года.
7. ↑ 123Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл.
   Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
8. (2007-02) «A randomized, double-blind comparison of olanzapine/fluoxetine combination, olanzapine, and fluoxetine in treatment-resistant major depressive disorder». The Journal of Clinical Psychiatry68
   (2): 224–36. DOI:10.4088/jcp.v68n0207. PMID 17335320.
9. Grohol, J.
   FDA Approves Symbyax for Treatment Resistant Depression (англ.).
   Psych Central Blog
   .
10. Вознесенская Т. Г.
    Лечение прозаком хронических головных болей // Клин. фармакол. и терапия. — 1999. — № 1. — С. 34—36.
11. ↑ 123456
    Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
12. ↑ 12345678910Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В.
    Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров’я — Торсiнг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
13. ↑ 123Машковский М. Д.
    Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — Москва: Новая волна, 2012. — 1216 с. — 5000 экз. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
14. Ушкалова А. В., Костюкова Е. Г., Мосолов С. Н.
    Проблемы диагностики и терапии биполярной депрессии: от доказательных научных исследований к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — М.: Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 529—553. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
15. ↑ 12345
    Пужинский, 1997.
16. ↑ 1234567Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю.
    Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
17. ↑ 12
    Информационное письмо ЦЭБЛС о безопасности флуоксетина. Проверено 24 декабря 2014.
18. Ener R. A., Meglathery S. B., Van Decker W. A., Gallagher R. M.
    Serotonin syndrome and other serotonergic disorders. (англ.) // Pain medicine (Malden, Mass.). — 2003. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—74. — PMID 12873279. [исправить]
19. (2006) «Genital Anaesthesia Persisting Six Years after Sertraline Discontinuation». Journal of Sex & Marital Therapy32
    (4): 327–30. DOI:10.1080/00926230600666410. PMID 16709553.
20. (2007) «Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors». Journal of Sexual Medicine5
    (1): 227–33. DOI:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x. PMID 18173768.
21. Torre D, Falorni A.
    Pharmacological causes of hyperprolactinemia // Ther Clin Risk Manag. — Oct 2007. — Т. 3, № 5. — С. 929—951.
22. Пароксетин (паксил) и флуоксетин (прозак) могут вызывать нарушения развития плода // Московская областная психиатрическая газета. — Январь — февраль 2009 г. — № 1 (45). (недоступная ссылка)
23. Black K, Shea C, Dursun S, Kutcher S (May 2000). «Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria». J Psychiatry Neurosci25
    (3): 255–61. PMID 10863885.
24. ↑ 12Малин Д.И.
    Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000.
25. Сироло Д., Шейдер Р., Гринблат Д.
    Глава 16. Лекарственные взаимодействия психотропных средств // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5.
26. ↑ 123456Минутко В.Л.
    Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
27. Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study (недоступная ссылка)
28. Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В.
    Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 4 октября 2013 года.
29. ↑ 123Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В.
    Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 4 октября 2013 года.
30. Schlienger RG, Shear NH.
    Серотониновый синдром // British Journal of Psychiatry. — 1996. — Т. 169 (suppl.31). — С. 15—20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1.
31. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с. Архивировано 4 марта 2020 года.
32. Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Архивировано 15 марта 2012 года.
33. Арана Дж., Розенбаум Дж.
    Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
34. Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К.
    Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
35. Fisher AA, Davis MW (January 2002). «Serotonin Syndrome Caused by Selective Serotonin Reuptake-Inhibitors-Metoclopramide Interaction». The Annals of Pharmacotherapy36
    (1): 67—71. PMID 11816261.
36. Мосолов С. Н.
    Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
37. Четли Э.
    Проблемные лекарства = Problem Drugs. — пер. с англ. — Рига, Латвия: Ландмарк, 1998. — 352 с. — ISBN 9984-9066-2-0.
38. Leo J, Lacasse JR (February 2008). «The Media and the Chemical Imbalance Theory of Depression». Society45
    (1): 35—45. DOI:10.1007/s12115-007-9047-3.
39. ↑ 12345Гётше П.
    Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2020. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.
40. Eli Lilly & Co. — Drug Manufacturer’s History, Products, Lawsuits (англ.). Drugwatch.com (2 November 2015). Проверено 2 мая 2016.
41. Angell M.[en].
    The Epidemic of Mental Illness: Why?. The New York Review of Books (23 января 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
42. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). «Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration». PLoS Medicine5
    (2): e45. DOI:10.1371/journal.pmed.0050045. PMID 18303940.
43. Horder J, Matthews P, Waldmann R (June 2010). «Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology». Journal of Psychopharmacology25
    (10): 1277–88. DOI:10.1177/0269881110372544. PMID 20571143.