Леводопа + Бенсеразид (Levodopa + Benserazide)

В современной медицине достаточно много внимания уделяется препаратам, которые помогают людям в возрасте бороться с постепенной деградацией моторной системы организма (тремор, мышечная ригидность, гипокинезия, несостоятельность держать равновесие) и хроническими неврологическими проявлениями.

В качестве препарата, который способствует лечению и поддержанию организма при таких расстройствах используют Левоподу.

В природе его основную составляющую можно встретить в растительных и животных организмах.

В состав данного препарата входит леводопа (международное название levodopa). Кроме того, в зависимости от производителя или с чем комбинируют основной элемент, в состав лекарства могут входить такие активные вещества:

• Бенсеразид, международное название benserazide;
• Карбидопа (Carbidopa);
• Энтакапон (Entacapone);
• Перголид (Pergolide);
• Ропинирол (Ropinirole);
• Баклофен (Baclofen);
• Сальбутамол (Salbutamol);
• Бипериден (Biperiden);
• Тригексифенидил (Trihexyphenidyl);
• Левотироксин натрия (Levothyroxine sodium);
• Спирамицин (Spiramycin);
• Флупентиксол (Flupentixol);
• Зуклопентиксол (Zuclopenthixol);
• Селегилин (Selegiline).

Выглядит лекарство, как белый кристаллический порошок. К сведению – леводопа не растворяется в спирте и плохо растворяется в воде.

Это вещество используется нервными клетками для производства и восстановления баланса дофамина в крови.

Этот элемент практически не проникает в головной мозг и поэтому его соединяют с карбидопой, что бы усилить действие и проникаемость вещества из кровеносных тел в мозг человека.

Среди производителей Леводлпы такие страны и огранизации как: Допафлекс (Dopaflex) Egis, Венгерская республика; Калдопа (Caldopa) Cadila, Индия; Леводопа (Levodopa) Dabur, Индия, Remedica (Кипр), TEVA Pharmaceutical Industries (Израиль), TEVA Pharmaceutical Works Private (Венгрия), F.Hoffmann-La Roche (Швейцария), Roche (Италия),

Среди производителей аналогичных препаратов так же можно обозначить следующих производителей комбинированных лекарств:

• LEK d.d. (Словения);
• Сандоз (Швейцария);
• Torrent Pharmaceuticals (Индия);
• Orion corporation orion pharma (Финляндия).

У вас необъяснимое чувство тревоги и страха, которое перерастает в панику? Это вегетативный криз — симптомы и лечение болезни.

В каких случаях происходит атрофия коры головного мозга и существуют ли действенные методы предотвратить процесс?

Фармакодинамика и фармакокинетика

Комбинированное противопаркинсоническое лекарство, содержит в своём составе предшественника дофамина в сочетании с ингибитором переферической декарбоксилазы ароматических L—аминокислот. Болезнь Паркинсона сопровождается недостаточным образованием дофамина, поэтому обычно проводится заместительная терапия путём назначения леводопы.

Значительная часть леводопы преобразуется в дофамин, не участвующий в реализации противопаркинсонического действия, так как ему сложно проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. При этом компонент ответственен за многие нежелательные реакции.

Одновременное применение леводопы и бенсеразида позволяет снизить образование дофамина в составе периферических тканей, что повышает количество леводопы, которая поступает в центральную нервную систему, сокращая проявления нежелательных реакций.

Всасывание препарата происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Достижение максимальной концентрации отмечается в течение часа. Терапевтический эффект зависит от принятой дозы. При этом всасывание снижается, если препарат принимают на полный желудок. В результате метаболизма образуется несколько метаболитов. Выведение из организма происходит через кишечник и почки в форме метаболитов и в неизменном виде.

Отзывы пациентов и врачей про лекарство Леводопа

Изучим отзывы о лекарстве Леводопа. Многие принимавшие препарат отзываются неплохо о нём, но всё же побочные эффекты дают о себе знать. Именно присутствие побочного действие разделяет мнения о препарате 50/50.

Что говорят врачи

Доктор Сергей Лиртугин

Установлено, что лечебный эффект достигается у 50—60 % больных. У остальных эффект мало выражен, доза препарата не может быть увеличена из-за побочных явлений.

Отзывы пациентов

Петр, 74 года

В общем, по моему мнению, всё зависит от воспринимаемости данного препарата организмом. Одним он помигает на долго снять симптомы болезни Паркинсона, а другим нет – эффект от препарата длится не долго, иногда усиливает двигательные непроизвольные реакции.

Василий, 68 лет

Препарат сильно ударил по почкам, вызвал сильнейшее осложнение недостаточности. Пришлось от него отказаться, а жаль, ведь эффект был отличный.

Советы по приему от пациентов

При длительном применении, а так же ухудшении самочувствия можно уменьшать дозу принимаемого препарата.

Так же некоторые из пациентов отмечают действие как антидепресивное, но препарат может привести к привыканию.

Побочные эффекты препарата мешают дать ему отличную оценку, однако в тех случаях, когда они отсутствуют препарат справляется на все 100%.

Противопоказания Леводопа / Бенсеразид

Препарат противопоказан к назначению при:

• гиперчувствительности;
• тяжёлых нарушениях сердечно-сосудистой и эндокринной системы;
• болезнях печени и почек – кроме синдрома беспокойных ног, с получением диализа;
• психических заболеваниях с психотическим компонентом;
• закрытоугольной глаукоме;
• одновременном приёме неселективных ингибиторов МАО;
• сочетании с ингибиторами МАО-А и МАО-В;
• лактации, беременности;
• возрасте меньше 25 лет;
• репродуктивном возрасте у женщин, которые не используют надёжные методы контрацепции.

Побочные эффекты

При лечении Леводопа / Бенсеразид-Тева могут развиваться побочные эффекты, затрагивающие работу пищеварительной системы, например: анорексия, рвота, тошнота, диарея, утрата или изменение вкуса, сухость ротовой полости.

Нежелательные эффекты могут затронуть и деятельность сердечно-сосудистой системы, проявляясь аритмией, ортостатической гипотензией, повышением давления.

Органы кроветворения способны прореагировать гемолитической анемией, транзиторной лейкопенией, тромбоцитопенией.

Больше всего нежелательных явлений, связано с работой нервной системы – это самопроизвольные движения, эпизоды застывания, снижение эффекта лечения, феномен включения-выключения, сонливость, головная боль, головокружение, выраженность симптомов синдрома беспокойных ног, тревожность, ажитация, бессонница, галлюцинации, депрессии и так далее.

Кроме того, возможны отклонения в деятельности дыхательной системы, нарушения кожных покровов, нежелательные изменения лабораторных показателях, развитие аллергий

и так далее.

Передозировка и дополнительные указания

В случае передозировки у пациента нарушаются сердечный ритм, появляется двигательная непроизвольная реакция и т.п. И, к сожалению, лечение проходит лишь симптоматическое, так как препараты, вводимые при этом, не очень эффективны.

Пациенту необходимы стационарное пребывание в больнице и постоянная проверка сердечно-сосудистой системы, так как в случае необходимости ему понадобится срочная терапия.

Что происходит при передозировке

При более сильном отравлении, кроме выше перечисленных симптомов, может проявиться тошнота, рвота, путаница в сознании и бессонница. Часто проходит достаточно большое количество времени (так как препарат долго впитывается клетками тела) до проявления симптомов.

При всём при этом лечение остаётся симптоматическим.

Побочное действие

Побочные действия достаточно серьёзные и влияют практически на весь организм в той или иной степени. Среди групп риска такие органы и системы человеческого организма:

1. Система кроветворения. Могут возникнуть такие последствия как анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
2. Нервная система — головная боль, головокружение, судороги и другие расстройства движения
3. Нарушения психики; очень редко — галлюцинации, временная дезориентация.
4. Сердечно-сосудистая система — аритмии, гипотензия, повышение артериального давления.
5. Пищеварительная система. Проявления в виде тошноты, рвоты и даже диареи. Иногда происходила потеря или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта, а так же желудочно-кишечное кровотечение.
6. Кожа и подкожные ткани — зуд или сыпь.

Статья в тему: Симптомы пневмонии

По результатам лабораторных показателей — повышение активности «печеночных» клеток которое приводит к серьёзным последствиям.

Кроме того может возникнуть фебрильная лихорадка и повышенная потливость.

Особые указания

Принимающим данное лекарство необходимо соблюдать осторожность, так как проявляется заторможенная психомоторная реакция. В то же время резкая смена препаратов или полный отказ от него могут привести к новым более эффективным вариантам лечения.

В случае теперешних реалий пациенту может понадобится, длительная терапия.

В период прохождения терапии необходимо сравнительно часто проводить анализы крови, проверять функции печени и почек.

Препарат и алкоголь

В данном конкретном случае алкоголь лишь замедляет процесс лечения и абсорбции препарата в крови.

Если нарушены функции почек и печени

При нарушении функции печени и почек соответственно инструкции препарата в легкой и средней степени необходимо продолжить принимать препарат без изменений в дозах. А вот при тяжелых нарушений этих функций приём данного препарата запрещён.

Взаимодействие с другими препаратами

Достаточно опасным является взаимодействие препарата с антидепрессантами. При этом велика вероятностью проявления следующих симптомов: лёгковозбудимсть, повышения артериального давления, тахикардии, покраснения лица и головокружение.

Кроме того опасными являются следующие сочетания:

1. С антигипертензивными препаратами;
2. С анестетиками. Параллельное применение анестетиков может вызвать аритмию;
3. С антихолинергическими средствами – помогают снять тремор;
4. С другими лекарственными средствами, по указанию врача.

При беременности и лактации

Этот препарат противопоказан как женщинам детородного возраста, так и беременным, молодым мамам. Были выявлены пороки в развитии внутренних органов и скелета в эксперименте на животных.

Прием детьми

Препарат не безопасен для детей и до 25 лет его не назначают.

Инструкция на Леводопа / Бенсеразид (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция, таблетки нужно принимать внутрь, за полчаса до или через час после еды.

Терапевтический курс начинают с малого дозирования, постепенно повышая дозу, учитывая индивидуальные особенности больного, до полного достижения лечебного эффекта. При этом нужно воздержаться от приёма максимально допустимых доз.

Пациентам, до этого не принимавшим леводопу, начальная суточная дозировка леводопы/бенсеразида назначается в пределах 50/12,5 мг к 2-4 разовому приёму.

Если препарат хорошо переносится пациентом, то доза постепенно увеличивается до двойного размера, пока не будет достигнут терапевтический эффект. В дальнейшем корректировка допускается не чаще одного раза в месяц.

Максимальная суточная дозировка составляет 800 / 200 мг леводопы / бенсеразида. При этом дозировка делится на 4 или более приёмов.

Взаимодействие

Препараты, которые относятся к опиоидным анальгетикам

и нейролептикам, а также гипотензивным лекарствам, которые содержат
Резерпин
, заметно ослабляют действенность этого лекарства. Если планируется одновременное использование леводопы с ингибиторами МАО – кроме МАО-В (селегина), то приём необратимых ингибиторов рекомендуется прекратить, как минимум, за две недели до этого. В противном случае, если не выдержать срок, возможны тяжёлые последствия, например, развитие гипертонического криза. Это связано с тем, что под влиянием ингибиторов МАО затормаживается инактивация леводопы норэпинефрина и дофамина, поэтому риск резкого увеличения давления и учащения сердцебиения очень высок.

Если по назначению врача в организм поступает галотан, то и его приём следует прекратить за двое суток до назначенной даты, например, при ожидании операции под общим наркозом. В противном случае существует риск существенного колебания и перебоев в сердечном ритме. Также леводопа усиливает действие препаратов, относящихся к симпатомиметикам – это Эпинефрин, Норэпинефрин, Изопреналин, Амфетамин

и их аналоги. Другие лекарства, которые используются для лечения
болезни Паркинсона, например, антихолинергические средства, Амантадин, агонисты Дофамина
, способны усиливать побочные эффекты.

Кроме того, в процессе лечения не следует употреблять пищу, насыщенную белками, так как это может снизить абсорбцию леводопы в пищеварительном тракте.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием рассматриваемого препарата и «Дитилина», бета-адреностимуляторов и средств, которые предназначены для ингаляционной анестезии, увеличивает вероятность развития нарушений ритма работы сердца.

Биологическую доступность «Леводопы» могут снизить трициклические антидепрессанты.

Сочетание этого медикамента с «Тиоксантеном», «Диазепамом», антипсихотическими препаратами, «Фенитоином», м-холиноблокаторами, «Клонидином», «Дифенилбутилпиперидином», «Папаверином», «Клозапином», «Фенотиазином», «Пиридоксином» и «Резерпином» довольно часто снижает его противопаркинсонический эффект.

Препараты лития увеличивают вероятность появления галлюцинаций и дискинезий, а медикамент «Метилдоп» усиливает побочные реакции.

Комбинация ингибиторов МАО и «Леводопы» приводит к нарушениям кровообращения. В связи с этим интервал между приемами подобных лекарств должен составлять не менее 14 дней.

Выраженное снижение давления наблюдается при сочетании рассматриваемого препарата и «Тубокурарина».

Лекарственное средство «Метоклопрамид» увеличивает биологическую доступность «Леводопы», ускоряя опорожнение желудка. Этот факт может негативным образом сказаться на течении заболевания.

Особые условия

Перед началом курса необходимо пройти полное медицинское обследование. Существует ряд заболеваний, при которых начинать лечение следует с осторожностью. А именно:

• при наличии глаукомы (особенно открытоугольной) курс лечения не начинают до момента полного излечения. Может дойти и до операции, что рекомендовано, если внутриглазное давление не соответствует норме;
• не следует быстро прекращать принимать галотан, так как это может стать причиной проявления злокачественного нейролептического синдрома при общем наркозе.

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций. Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Леводопа / Бенсеразид с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Кроме этого, в начале приёма препарата могут изменяться физиологические показатели, как показывают лабораторные исследования. Поэтому нужно постоянно сдавать анализы для контроля правильной работы внутренних органов. Больным сахарным диабетом нужно несколько раз в день анализировать показатели содержания глюкозы в крови

. Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Леводопа / Бенсеразид следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Леводопа / Бенсеразид, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием препарата должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. Препарат нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости — госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Леводопа / Бенсеразид после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног») и также может возникать на фоне терапии Леводопа / Бенсеразид. Пациентов, принимающих Леводопа / Бенсеразид, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций. У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать повышенную осторожность при выполнении работ, связанных с повышенным вниманием, желательно отказаться от вождения автомобиля.

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопаркинсонический препарат представляет собой комбинацию двух активных компонентов: предшественника дофамина – леводопы и ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот – бенсеразида.

У пациентов с болезнью Паркинсона в базальных ядрах нейромедиатор дофамин образуется в недостаточных количествах. При использовании леводопы – биогенного вещества, являющегося непосредственным метаболическим предшественником дофамина, происходит заместительная терапия. Поскольку большая доля принятой леводопы превращается в дофамин в межуточных тканях кишечника, печени, почек, сердца, желудка, периферический дофамин, образующийся таким образом, не принимает участия в противопаркинсоническом действии леводопы, т. к. через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) проникает плохо, кроме того он несет ответственность за большинство ее нежелательных эффектов.

Для улучшения действия леводопы весьма желательно блокирование ее внемозгового декарбоксилирования. Вследствие введения одновременно с леводопой ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот бенсеразида, снижающего образование дофамина в периферических тканях, во-первых, опосредованно повышается количество леводопы, поступающей в ЦНС (центральную нервную систему), во-вторых, уменьшается проявление нежелательных реакций леводопы. Комбинированный прием леводопы и бенсеразида в соотношении 4:1 оказывает такое же действие, как и монотерапия леводопой в высоких дозах.

Фармакокинетика

• абсорбция: всасываются леводопа и бенсеразид преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме после перорального приема препарата достигается примерно спустя 1 ч. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax варьируют прямо пропорционально принятой дозе. Абсорбция также зависит от показателя внутрижелудочного рН и скорости эвакуации желудочного содержимого. Наличие в желудке пищи замедляет всасывание. Прием препарата после еды снижает Cmax в плазме на 30% и увеличивает время ее достижения. Степень абсорбции уменьшается на 15%. В больших количествах препарат содержится в тонкой кишке, почках и печени, в головной мозг проникает только около 1–3%. Период полувыведения (T1/2) препарата составляет примерно 3 ч;
• распределение: леводопа – проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы, не связывается с белками плазмы, Vd (объем распределения) составляет 57 л, AUC в спинномозговой жидкости – 12% от плазменного показателя; бенсеразид – через ГЭБ не проникает, накапливается преимущественно в тонкой кишке, почках, легких, и печени, проникает сквозь плацентарный барьер;
• метаболизм: леводопа – метаболизируется в основном двумя главными путями (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя дополнительными (окисление и трансаминирование). В дофамин леводопу превращает декарбоксилаза ароматических L-аминокислот. В конце этого пути образуются главные продукты обмена –дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты. 3-о-метилдопа образуется из леводопы при ее метилировании с помощью катехол-о-метил-трансферазы. У этого основного метаболита T1/2 равен 15 ч, вследствие чего пациенты, получившие терапевтические дозы препарата, кумулируют его. Применение леводопы с бенсеразидом приводит к уменьшению ее периферического декарбоксилирования, повышению плазменных концентраций леводопы и 3-о-метилдопы, снижению уровня катехоламинов (дофамина и норадреналина), уменьшению концентрации фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой и дигидрофенилуксусной). Бенсеразид подвергается гидроксилированию в печени и слизистой оболочке кишечника с образованием тригидроксибензилгидразина – метаболита, являющегося мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот;
• экскреция: T1/2 леводопы на фоне периферического угнетения декарбоксилазы ароматических L-аминокислот составляет 1,5 ч, ее плазменный клиренс – 430 мл/мин; бенсеразид элиминируется путем метаболизма практически полностью, его метаболиты главным образом выводятся почками – до 64%, в меньшей степени кишечником – до 24%. Абсолютная кумуляция препарата в среднем составляет 98% (диапазон 74–112%).

Поскольку почками выводятся менее 10% неизмененной леводопы/бенсеразида, коррекция дозы при легкой и средней степени почечной недостаточности не требуется.

В пожилом возрасте (65–78 лет) у пациентов с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC леводопы возрастают на 25%, эти изменения клинически значимыми не являются.

Срок годности Леводопа / Бенсеразид

2 года.

Леводопа / Бенсеразид при беременности

Противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода. Если на фоне лечения Леводопа / Бенсеразид возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Противопоказания

Помогает, по мнению многих пациентов, при болезни Паркинсона очень даже неплохо лекарство «Леводопа». Инструкция по применению, однако, предписывает принимать его далеко не во всех случаях. Противопоказаниями к использованию этого препарата являются:

• закрытоугольная глаукома;
• меланома;
• тяжелые психозы;
• эссенциальный тремор;
• болезнь Хантингтона;
• неврозы;
• кожные заболевания неизвестного происхождения.

Также не назначают это лекарство детям до 12 лет. Противопоказано оно и при беременности. В противном случае у плода могут возникнуть патологии развития позвоночника. Нельзя использовать его и в период лактации. При язвенной болезни желудка, тяжелых патологиях сердечно-сосудистой системы, при проблемах с легкими препарат назначают с осторожностью.