Атомоксетин 25 мг, страттера аналог, страттера и атомоксетин цена

Атомоксети́н

((3
R
)-
N
-метил-3-(2-метилфенокси)-3-фенилпропан-1-амин, (
R
)-
N
-метил-3-фенил-3-(
o
-толокси)пропан-1-амин, торговое название — «Страттера») — лекарственное средство, предназначенное для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВ, СДВГ). По механизму действия атомоксетин является ингибитором обратного захвата норадреналина (непрямым симпатомиметиком центрального действия).

Показания[ | ]

Капсула Страттера, 60 мг
Атомоксетин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration) для лечения синдрома дефицита внимания/гиперактивности у детей, подростков и взрослых. Его эффективность не была исследована у детей до 6 лет. В отличие от психостимуляторов, традиционно назначаемых при СДВГ, атомоксетин не является наркотическим средством и не обладает присущим им потенциалом злоупотребления.[1][2] В клинических испытаниях было показано, что атомоксетин способен обеспечивать устойчивый круглосуточный контроль симптомов СДВГ как у взрослых, так и у детей.[3]

Атомоксетин также используется для лечения устойчивой к лечению депрессии в качестве самостоятельного средства или как компонент комплексного лечения вместе с СИОЗС или другими препаратами.[4]

Терапевтические эффекты атомоксетина развиваются постепенно в течение, по крайней мере, одной недели. Длительность курсового применения препарата должна составлять 6—8 недель перед решением о его уровне эффективности. Многие больные СДВГ, чьё заболевание не поддаётся коррекции психостимуляторами, отвечают на лечение атомоксетином. Атомоксетин также более предпочтителен у больных с разнообразными психическими расстройствами, у тех, кто плохо переносит психостимуляторы, а также у больных со злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе. Психостимуляторы на основе амфетамина (смешанные соли амфетамина и декстроамфетамина), чистый декстроамфетамин, лиздексамфетамин и др.) не рекомендуются к применению у больных, страдающих от нервных расстройств (таких, как лицевые тики, спазмы и др.). В таких случаях атомоксетин является лучшим выбором.

Терапию атомоксетином обычно начинают, постепенно увеличивая дозу для минимизации побочных эффектов. Тем не менее, некоторые больные достаточно чувствительны даже к низким дозам. Если пациент одновременно получает лечение психостимуляторами, для предотвращения побочных эффектов может потребоваться постепенное снижение дозы психостимулятора.[5][6]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают сухость во рту, усталость, раздражительность, тошнота, снижение аппетита, запор, головокружение, потливость, расстройство мочеиспускания, сексуальные проблемы, снижение либидо, задержка мочи, изменения веса, замедление роста у детей, увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления Об этом клиническом случае рассказали в журнале BMJ Case Reports сотрудники департамента психиатрии отделения здравоохранения NHS Borders (Мелроуз, Шотландия). Речь идет о 38-летней женщине (авторы называют ее миссис Т.), которая прежде никогда не страдала от психических расстройств. Миссис Т. пришла на прием к семейному врачу в связи с тем, что у ее дочери не так давно обнаружили синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), и женщина подозревала, что у нее самой тоже есть этот синдром. Врач провел необходимое тестирование и согласился с тем, что у миссис Т. действительно есть признаки СДВГ. Он прописал ей препарат атомоксетин, который обычно назначают для лечения СДВГ.

Спустя шесть недель после начала приема лекарства женщине пришлось обратиться за помощью к психиатрам, так как ею овладели странные идеи, и она начала вести себя ненормально. У миссис Т. развилось состояние, называющееся «галлюцинаторное заражение»: женщине стало казаться, что у нее под кожей кишат черные жуки. Она, по ее словам, остро ощущала, как они там ползают, и даже видела, как они выползают из-под кожи на поверхность рук и предплечий. Чтобы избавиться от «жуков», миссис Т. расцарапывала свою кожу. При этом женщине казалось, насекомые появляются из пятен на стене кухни. Это заставляло ее дырявить стены, из-за чего у нее начались неприятности с домовладельцем. Психическое состояние миссис Т. авторы публикации охарактеризовали как ужасное, она была очень расстроена и возбуждена.

Врачи не нашли под кожей женщины никаких живых существ, как и признаков инфекции, а высланный к ней домой специалист по окружающей среде не обнаружил заражения насекомыми. Результаты анализов на наркотики также оказались негативными, поэтому врачи пришли к выводу, что все происходящее с миссис Т. является побочным эффектом приема атомоксетина. После того как пациентка перестала принимать этот препарат и начала получать антипсихотики, ее состояние постепенно стало улучшаться. Через полгода миссис Т. полностью поправилась. [10][11][12], агрессивность, манию, гипоманию[13].

Фармакокинетика[ | ]

Всасывание
После приёма внутрь атомоксетин быстро и практически полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1-2 ч. Атомоксетин назначают независимо от приёма пищи.

Распределение

Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь, к альбумину.

Метаболизм

Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит (4-гидроксиатомоксетин) быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует собственный цикл CYP2D6.

Выведение

Средний период полувыведения (T1/2) атомоксетина после приёма внутрь составляет 3,6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О

-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи или во время еды, 1 раз/сут, утром.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.

В случае появления нежелательных явлений при приеме лекарства 1 раз/сут пациентам возможно рекомендовать прием 2 раза/сут, с разделением дозировки на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.

Отмена лекарства не требует постепенного снижения дозировки.

Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная дозировка составляет где-то 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозировки где-то 1,2 мг/кг не раньше чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная дозировка может быть увеличена до максимальной дозировки 1,8 мг/кг не раньше чем через 2–4 нед после начала приема лекарства.

Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет приблизительно 1,2 мг/кг/сут. Рекомендуемая наибольшая суточная дозировка составляет 1,8 мг/кг или 120 мг.

У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозировки, превышающей 1,8 мг/кг, систематически не оценивалась.

Детям и подросткам с массой тела более 70 кг, а также взрослым рекомендуемая начальная суточная дозировка составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозировки около 80 мг не раньше чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная дозировка может быть увеличена до максимальной дозировки 120 мг не раньше чем через 2–4 нед после начала приема лекарства.

Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 80 мг. Рекомендуемая наибольшая суточная дозировка составляет 120 мг.

У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозировки более 120 мг и общей суточной дозировки более 150 мг систематически не оценивалась.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу нужно понизить до 50% от обычной рекомендованной дозировки. У заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу нужно понизить до 25% от обычной дозировки.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности) атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Но при коррекции дозировки различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера возможно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Правила применения капсул

Капсулы лекарства Страттера не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза надлежит срочно промыть их водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности нужно промыть водой.

Фармаинамика[ | ]

Атомоксетин мощно и высокоселективно ингибирует белки-переносчики пресинаптической мембраны, осуществляющие обратный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Константы связывания (Ki

) равны, соответственно, 5, 77 и 1451 нМ. В исследованиях тканевого микродиализа было показано, что атомоксетин троекратно увеличивает уровни норадреналина и дофамина в префронтальной коре, но не изменяет уровень дофамина в полосатом теле и прилежащем ядре.[7] Также атомоксетин в терапевтических дозах действует как антагонист NMDA-рецепторов.[8] Роль такого антагонизма в терапевтическом профиле атомоксетина ещё предстоит уточнить, однако, свежие источники литературы подразумевают, что в этиологии и патогенезе СДВГ может играть роль дисфункция глутаматергической системы.

Атомоксетин не обладает клинически значимым сродством к серотониновым, ацетилхолиновым и адренорецепторам.[9]

Фармакодинамика

Атомоксетин считается высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не считается производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене лекарства не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.

Передозировка[ | ]

Сонливость является наиболее распространённым симптомом при острой или хронической передозировке. Другие симптомы могут включать: возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ЖКТ. Также передозировка иногда вызывает мидриаз, по причине которого зрение становится затуманено, тахикардию, сухость во рту. В некоторых случаях отмечались судороги. Лечение передозировки включает промывание желудка (если прошло немного времени после приёма препарата) и употребление сорбентов (напр., активированного угля). Атомоксетин на 98 % связывается с белками плазмы, так что диализ вряд ли будет полезен.[5]

Противопоказания

Абсолютно противопоказан прием Страттеры при:

• поражениях сердца серьезного характера;
• гиперчувствительности к атомоксетину
  или прочим ингредиентам ЛС;
• закрытоугольной глаукоме;
• проведении параллельного лечения с использованием ингибиторов МАО;
• в возрасте до 6-ти лет.

Назначать препарат с осторожностью следует при:

• состояниях, могущих стать причиной артериальной гипотензии;
• тахикардии;
• артериальной гипертензии;
• сердечно-сосудистых заболеваниях;
• деятельности, связанной с тяжелыми физическими нагрузками;
• судорожных припадках или скоропостижной сердечной смерти, наблюдаемой в семейном анамнезе;
• совместном лечении психостимуляторами;
• нарушениях кровообращения мозга.

Потенциал злоупотребления[ | ]

К настоящему дню, потенциал злоупотребления атомоксетином не изучался широко. Два проведённых исследования показали, что атомоксетин имеет потенциал злоупотребления от низкого до среднего, поскольку имеет долгое время титрования (что означает, что эффект от применения может быть не заметен, пока не пройдёт достаточно долгий период ежедневного приёма препарата). Атомоксетин не вызывает значительного психостимулирующего эффекта, как большинство других средств против СДВГ. Исследуемые макаки не вводили себе атомоксетин самостоятельно.[1][2] Однако, исследования на крысах, голубях и мартышках, наученных отличать кокаин или метамфетамин от физраствора показывают, что атомоксетин вызывает эффекты, неотличимые от низких доз кокаина или метамфетамина, но не такие, как высокие дозы кокаина.[14][15]

В США атомоксетин не входит в списки Закона о контролируемых веществах (англ. Controlled Substances Act), в которые обычно включены вещества, имеющие потенциал злоупотребления и способные вызывать психологическую или физическую зависимость.[16]

Использование по незарегистрированным показаниям (off-label)[ | ]

Атомоксетин изначально исследовался как препарат для лечения депрессии, но не показал благоприятного соотношения риск/польза в клинических испытаниях. В последующем, компания-производитель Eli Lilly and Company исследовала атомоксетин для лечения СДВГ. Многие пациенты наблюдают выраженный антидепрессивный эффект атомоксетина (при использовании с другими антидепрессантами).[17][18][19][20]

В 2007 г. в Journal of Clinical Psychiatry сообщалось об двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с 40 участниками, проходившем в течение 10 недель. Исследовалась эффективность атомоксетина в лечении психогенного переедания. Средняя доза атомоксетина составляла 106 мг/сут. Исследование показало, что «применение атомоксетина было связано со значительно большей скоростью уменьшения эпизодов переедания, снижения массы тела и ИМТ». Авторы исследования сделали вывод, что атомоксетин может быть эффективным при кратковременном лечении психогенного переедания.[21]